Nutrición y cáncer de mama.

Prof. Dr. Jaime Fábregas

Nota del autor:

La farmacología del cáncer utiliza fármacos aprobados por la EMEA europea y la FDA norteamericana después de innumerables ensayos clínicos en humanos como punto final a otra enorme investigación previa en ensayos preclínicos. Los fármacos aprobados por estos organismos son los únicos que se pueden recetar para un tratamiento de cáncer.

Esta revisión científica informa de otra línea de esfuerzo que se hacen en nutrición para encontrar otros caminos complementarios a esos tratamientos, pero debe considerar lo siguiente: aunque se hayan realizado ensayos clínicos sobre alimentos o sus principios activos que tienen alguna eficacia contra el cáncer y además, se hayan publicado en revistas científicas de prestigio pasando los comités éticos y los evaluadores internacionales, esos productos no están aprobados como tratamientos por ninguno de los dos organismos oficiales responsables del permiso de uso farmacológico y por lo tanto, no se pueden utilizar como receta. 

Ud debe saber que esta revisión científica no intenta sustituir en ninguna de las formas ni directa ni indirecta un tratamiento farmacológico, solo se pretende informar del estado actual del conocimiento científico con respecto a la nutrición y el cáncer de mama.

Aun cuando la Unión Europea tiene previsto el desarrollo de una legislación para el uso de alimentos para prevención y tratamiento de enfermedades (1924/2006), todavía falta tiempo y esfuerzo para que se desarrolle y se apruebe el uso de determinados alimentos o sus principios activos para el tratamiento de las enfermedades más peligrosas.

En este artículo se pretende aglutinar las últimas revisiones científicas para la prevención y tratamiento del cáncer de mama aportando información sobre qué alimentos (vegetales, frutas, semillas, setas), extractos y moléculas nutritivas resultan especialmente beneficiosos.

Existen al menos 42 mecanismos diferentes para la prevención y el tratamiento del cáncer. Algunos de ellos están muy relacionados, y es complicado definir dónde empieza uno y dónde termina el siguiente, por esta razón se ha decidido incluirlos en su totalidad.

Puesto que el mecanismo del cáncer es multimodal, además de la ingestión de los principios activos, es necesario tener en cuenta lo siguiente:

  • La elección de clínica.
  • Los cuidados previos a la cirugía.
  • El ejercicio físico.
  • El cambio de estilo de vida.
  • La dieta.
  • Las limitaciones en el uso del azúcar.

 Indice:

• El cáncer es multimodal: necesita un tratamiento múltiple

Cirugía. Mejores resultados en clínicas con elevado número de pacientes

• Estimulación  la actividad de las células NK antes de la cirugía

• A mayor inflamación, mayor riesgo

• La angiogénesis requisito para la metástasis

• El control de la glucosa

• Cambios en el estilo de vida

Cocinar de modo saludable

Alimentos con propiedades beneficiosas

• Complementos alimenticios

Ejercicio

Dieta anticancerígena multimodal

• Glosario

• Referencias

El cáncer es multimodal: necesita un tratamiento múltiple

Cuando una célula normal se reproduce fuera de control, se transforma en una célula cancerígena.

La célula pierde la inhibición por contacto con las células de su alrededor, no funciona su mecanismo de programación para morir por apoptosis, se escabulle del sistema inmune y puede invadir otros tejidos.

Las células cancerígenas modifican la expresión de los genes y por tanto muchas de sus rutas metabólicas.  Esa característica exige utilizar un tratamiento multimodal sobre esas rutas metabólicas.

Los tratamientos con quimioterápicos que se dirigen a una sola vía por lo general fracasan en el tiempo. Son más eficaces los tratamientos multiples, pero tienen el problema de riesgo de toxicidad añadida.

Para soslayar esta problemática es posible utilizar, en la actualidad, un amplio grupo de productos naturales de escasa o nula toxicidad y con actividad terapéutica contra diferentes tipos de cáncer (1).

Estos productos naturales se pueden encuentrar en unas pocas frutas y vegetales, o en sus extractos concentrados.

Cirugía. Mejores resultados en clínicas con elevado número de pacientes

La importancia a la hora de decidir el hospital:

A los 5 años, los pacientes de los hospitales de muy bajo número de pacientes tuvieron un 60% más de riesgo de mortalidad por cualquier causa que los pacientes de los hospitales de alto número (2).

Estimulación  la actividad de las células NK antes de la cirugía

Las células asesinas naturales (NK) son un tipo de glóbulos blancos encargados de buscar y destruir células cancerígenas (4).

La baja actividad de las células NK se asocian con un aumento del riesgo de muerte por cáncer de mama (5).

Las personas con baja actividad de células NK antes de la cirugía de cólon tenían un 350%  mayor riesgo de metástasis durante los siguientes 31 meses (6).

Aunque muchas veces la extirpación del tumor proporciona sobrevivencia, en otros casos la extracción quirúrgica produce metástasis en diferentes órganos, y  a menudo la recurrencia metastática es más grave que el tumor original (7). La cirugía de cáncer puede incrementar el riego de metástasis (8)

Las mujeres con cirugía de cáncer de mama, reducen las células NK (6,7,24,25) incluso a más del 50% el primer día después de la cirugía (3). Esto indica que la cirugía puede faciliar la metástasis del cáncer y esta característica debe tenerse en cuenta en la preparación previa a la cirugía, estimulando la actividad de las células NK.

La cirugía de cáncer incrementa la producción de sustancias inflamatorias como la interleuquina-1 y la interleuquina-6 (9-11) que a su vez aumentan la actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), una enzima inflamatoria que tiene un papel fundamental en el crecimiento del cáncer y en la metástasis.

La metástasis tiende a incrementarse después de una intervención quirúrgica. Las células cancerígenas que penetran en los vasos sanguíneos incrementan la unión a las paredes de los vasos en un 250% (12) debido a moléculas de adhesión y a las sustancias inflamatorias. Es crítico para la persona que se somete la cirugía del cáncer tomar medidas que ayuden a neutralizar el aumento de la adhesión de las células cancerígenas.

Nota del autor

Es  importante:

  • La vigilancia de las células NK para incrementar su actividad.
  • La ingestión de antiinflamatorios.
  • La inhibición de la adhesión celular antes de la cirugía.

 A mayor inflamación, mayor riesgo

Dentro del organismo existe un amplio grupo de enzimas que producen inflamación.

La más importante es la COX-2 (ciclooxigenasa-2). Esta enzima la utilizan la mayoría de las células cancerígenas para estimular la formación de los vasos sanguíneos que alimentan el tumor (13), aumentar la adhesión de las células a las paredes de los vasos sanguíneos, y aumentar la metástasis (14).

En algunos cánceres los niveles de COX-2 pueden ser muy elevados:

En el cáncer de páncreas llegan a ser 60 veces superior a las células normales (15) y 150 veces más elevados en los cánceres de cabeza y cuello (16).

La sobrevivencia de los pacientes con cáncer de pulmón y elevada COX-2 fue de 15 meses, los que tenían bajos niveles de COX-2 fue de 40 meses (17)

Los inhibidores de COX-2 actúan sinérgicamente con la quimioterapia.

Los pacientes con cáncer de pulmón avanzado tratados con quimioterapia sola o en combinación con un inhibidor de la COX-2) tienen mayor sobrevivencia (18).

También ralentiza la progresión del cáncer en los hombres con cáncer de próstata recurrente (19).

En los ratones, la inhibición de la COX-2 previene de la metástasis de cáncer de mama (20).

El resveratrol, la vitamina E, la genisteína, el té verde (los EGCG), la quercetina, los ácidos grasos omega 3, el ajo, la matricaria y la silimarina del cardo mariano, tienen capacidad antiinflamatoria (21-29).

Pero sobre todos ellos, está el regalo de la naturaleza: las especias. La cúrcuma, jengibre, canela, fenogreco, incienso, romero, chile rojo, clavo, nuez moscada, cilandro, albahaca y el comino negro (31-92) son especias que se pueden utilizar para aderezar las comidas y producen efectos antiinflamatorios tan potentes como los medicamentos, pero sin efectos secundarios (Cienciabio.com. Las especias como antiinflamatorios) (30)

 Nota del autor

Es importante inhibir la COX-2 antes y después de la cirugía.

La angiogénesis requisito para la metástasis

La producción de nuevos vasos sanguíneos se llama angiogénesis.

La angiogénesis es un proceso normal y necesario para el crecimiento y el desarrollo en la infancia y para  la cicatrización de las heridas.

Los cánceres utilizan la angiogénesis para crecer.

Las células cancerígenas la utilizan  para aumentar el suministro de sangre al tumor.

La formación de nuevos vasos sanguíneos que irrigan el tumor es un requisito absoluto para la metástasis.

Los tumores no pueden crecer más que el tamaño de una cabeza de alfiler (1 a 2 mm) sin ampliar su suministro de sangre (93).

El control de la glucosa

El impacto que tiene la glucosa elevada en sangre en los pacientes de cáncer, es devastador.

Se suelen considerar como relativamente normales 140 mg/dl de glucosa en sangre, pero ahora se sabe que este nivel produce riesgos cardiovasculares, derrames cerebrales y cáncer.

La concentración saludable de glucosa en sangre no debe sobrepasar los 85 mg/dl (94-97). Por encima de este nivel, los tejidos están expuestos a concentraciones de glucosa que producen reacciones químicas con las proteínas y las grasas denominada glicación, los principales enemigos de la longevidad además de alimentar a las células cancerígenas.

Prácticamente todas las enfermedades crónicas del envejecimiento se aceleran con los niveles elevados de glucosa.

Cuando la glucosa en ayunas está entre 110 y 124 mg/dl, el riego de morir se incrementa en un 40% y se duplica cuando alcanza el intervalo de 126 a 138 mg/dl (98).

Las mujeres con glucosa elevada, son desde un 22% (99) hasta un 75% más propensas a desarrollar cáncer de mama (100).

La glucosa elevada disminuye la eficacia del tratamiento quimioterápico del cáncer de mama (101-107).

El control de la glucosa: disminuye el riesgo cardiovascular, controla el peso y  reduce el riesgo de cáncer.

El organismo responde a los niveles elevados de glucosa en sangre produciendo más insulina que promueve el crecimiento del tumor. En los hombres y mujeres todavía no diabéticos pero que tienen un nivel basal de insulina elevado incrementan el 37% la mortalidad por cáncer (108).

La hemoglobina A1c es un componente de la sangre que mide el nivel medio de glucosa durante los últimos tres meses. En una década de estudio en 3.003 sobrevivientes de cáncer de mama, el riesgo de mortalidad por cualquier causa fue dos veces mayor en las mujeres con una hemoglobina A1c superior al 7% en comparación con las mujeres con menos de 6.5% (109)

Los diabéticos tienen más riesgo de tener todo tipo de cánceres (110-116) y se ha estimado ese riesgo en un 41% mayor (117-119).

La diabetes gestacional es un estado temporal de intolerancia a la glucosa asociada con el embarazo. Su efecto a largo plazo en las mujeres se traduce en un aumento de 7 veces el cáncer de páncreas (120).

Aunque la adiposidad, no siempre se acompaña de una diabetes, se asocia con un aumento del riesgo de mortalidad del 30% y la actividad física parece estar asociada con un 30% de riesgo reducido de mortalidad (121).

Un caso especial son las personas que producen un exceso de glucosa en el hígado (gluconeogénesis), incluso aquellos que evitan los alimentos enriquecidos con glucosa y almidones. Estas personas necesitan tomar medidas adicionales para mantener bajos los niveles de glucosa/insulina.

El café verde inhibe la producción de glucosa en el hígado, reduciendo la glucosa en sangre (122).

 Nota del autor

Los pacientes con cáncer deben considerar hacerse una análisis de sangre regular para controlar sus niveles de glucosa e insulina en ayunas y la glucosa después de las comidas. Su nivel de glucosa debe de ser menor de 85 mg/dL.

Cambios en el estilo de vida

Después de la terapia adyuvante, cerca de la mitad de las mujeres con cáncer de mama experimentan un incremento de peso de 3 kg y pudiendo alcanzar incluso de 8 a 10 kg en numerosos casos (123).

Pero hay otro grupo de mujeres que, sabiéndolo o no, inician conductas alimenticias de sobrevivencia.  Después de un diagnóstico de cáncer de mama en 1.560 mujeres se incrementó la ingesta de frutas, verduras, cereales integrales y fuentes magras de proteínas y disminuyeron la ingesta de grasa, productos de alto contenido de azúcar, carnes rojas, café, algunas bebidas alcohólicas y granos refinados. También incrementaron los macronutrientes, vitaminas y minerales, aceite de pescado, aceite de onagra y suplementos botánicos estrogénicos (124).

Estas son conductas alimenticias de sobrevivencia, la mayoría de esos productos tienen un efecto más o menos intenso en la inhibición del cáncer de mama.

Después de un cáncer de mama, se recomienda un cambio brusco de estilo de vida como la actividad física -10 minutos al día o 14 kilómetros a la semana-, el control del peso, incrementar el consumo de frutas y verduras y una reducción de la ingesta de grasas saturadas en la dieta (125).

El estilo de vida es un factor relevante para la prevención y la inhibición del cáncer.

Esta característica se ha observado en algunos grupos de pacientes por ejemplo, existen notables similitudes en los hábitos alimenticios y en el estilo de vida entre la fase III de cáncer de colon y colorrectal metastásico en los pacientes que recibieron quimioterapia activa (126) dicho de otra forma, las personas con los mismos estilos de vida tienden a padecer enfermedades semejantes.

Cocinar de modo saludable

La inflamación crónica está directamente implicada en el cáncer (127-132).

La pregunta es: ¿qué produce inflamación?

La comida cocinada en altas temperatura produce inflamación crónica y acelera la glicación (133) que es la unión de azúcares y proteínas, y es la responsable del envejecimiento.

La comida cocinada en bajas temperaturas –hervida o al microondas- facilita la pérdida de peso y reduce la glucosa en sangre.

Los alimentos fritos cocinados a en aceite o parrilla se cocinan a 180ºC y provocan la formación de aminas heterocíclicas que mutan genes que a su vez provocan cáncer de próstata, mama, colorrectal, esófago, pulmón, hígado y otros tipos de cáncer (134).

Comer pescados del mar disminuye los ataques de corazón, pero comerlos fritos los aumenta (13-136).

Alimentos con propiedades beneficiosas

Existe un pequeño grupo de alimentos que tienen propiedades para la prevención y tratamiento de cáncer. Todos ellos han sido investigados y publicados en revistas científicas de prestigio.

 Acaí

El fruto de la palmera de acaí “Euterpe oleracea”.

El acaí inhibe la proliferación de las células de cáncer de colon humano hasta en un 90,7% (143) y la proliferación de leucemia hasta un 56-86% (144) en los cultivos celulares. Un grupo de sus moléculas, los antocianos, tienen capacidad antiproliferativa contra las células de cáncer de mama (145).

 Ajo

La ingestión  de ajo “Allium stivum” envejecido mejora la función de las células inmune (146).

Dos componentes del ajo, la alilcisteína y la alil mercaptocisteína son responsables de las acividades antiproliferativas contra las células cancerígenas de mama (147) una de ellas, el dialil, tiene actividad apoptosis contra las células de cáncer de mama (148).

Los extractos de ajo fresco (no hervido) detienen el crecimiento y alteran la morfología de las células MCF-7 de cáncer de mama (149).

Cuando el ajo se cultiva con selenio se producen compuestos de selenio orgánicos y entonces, proporcionan una protección mayor que el ajo natural, contra la inhibición de la carcinogénesis mamaria en ratas y las células de cáncer de mama en cultivo (150).

 Aronia

Los frutos del arbusto aronia “Aronia spp.” inhiben la proliferación de células tumorales cervicales humanas (151) induce apoptosis (152) y los extractos ricos en antocianos inhiben los marcadores de cáncer de colon en las ratas (153).

Arándano

Los extractos de arándano “Vaccinium spp.” bloquean la transformación maligna de las células sanas (154), inhibe la proliferación de células cancerígenas de mama e inducen la apoptosis en los modelos animales (155) y en los cultivos de células cancerígenas de en un amplio grupo de cánceres (156-160). Al restaurar la programación celular, las células dejan de proliferar fuera de control (155,158,161). Los antocianos son una de las moléculas responsables en la inhibición de la proliferación celular (162).

El arándano inhibe crecimiento de nuevos vasos sanguíneos de los tumores (angiogénesis) que estos necesitan para crecer (163) y bloquena las metaloproteinasas inhibiendo el cáncer y la metástasis (161,164).

El volumen de un tumor en ratones, es un 75% menor cuando ingiere extracto de arándano. Además, desarrollan un 70% menos de metástasis hepáticas y 25% menos de ganglios linfáticos metástasicos (165).

Arándano agrio

Los arándanos agrios también tienen actividad anti-proliferativa “in vitro” e “in vivo” contra las células cancerígenas de mama, de próstata, de colon y pulmonares (168), gástricas (166), y de adenocarcinoma de esófago (167).

Vegetales crucíferas: brócoli, col, coliflor y repollo

Los vegetales crucíferas col, coliflor, repollo o brócoli, contienen una gran cantidad de moléculas capaces de prevenir el desarrollo del cáncer como los isotiocianatos (175-178), los glicosinolatos (171) y el indol-3-carbinol (I3C) (169), derivado de los glicosinolatos y además tienen capacidad de protección múltiple para diferentes tipos de cáncer (170,172-174).

Un mayor consumo de estos vegetales se asocia con menores tasas de diversos tipos de cáncer, incluidos los de colon, próstata, pulmón y mama (169,172-174). La familia de las crucíferas tiene muchos efectos protectores (175-178).

Indol-3-carbinol (I3C) de las crucíferas protege el ADN de las sustancias químicas carcinogénicas en el tejido mamario en casi un 92% (179).

El co-tratamiento de I3C y bortezomib inihibe significativamente el crecimiento de tumores y reduce su peso en comparación con cualquier otros fármacos utilizados solos (180).

El sulforafano es un isotiocianato que también está presente en las crucíferas. Es uno de los productos más potentes con capacidad de bloquear los efectos que la radiación ultravioleta produce en el cáncer (181). Es quimiopreventivo (182), tiene capacidad moduladora (183), interfiere las señales  celulares (184,187), incrementa la actividad de las células NK (185), induce anticarcinogénicos (186), reduce el estrés oxidativo (188), inhibe la proliferación de células de cáncer de mama en cultivo (189,191) y regula la expresión de receptores de estrógenos alfa en las células de cáncer de mama (190).

Café

El café verde “Coffea spp.” contiene ácido clorogénico. Tiene capacidad para proteger a las células contra el daño del ADN que conduce al envejecimiento y al desarrollo del cáncer (192-194).

El ácido clorogénico también inhibe la actividad de las metaloproteinasas que utilizan los tumores para invadir los tejidos (195,196).

Las mujeres que toman 5 tazas diarias de café tiene un 57% menos de riesgo de desarrollar receptores de estrógenos negativos (no sensible a hormonas) de cáncer de mama (197).

Cereza

La cereza (Prunus spp.) induce apóptosis en las células cancerígenas de leucemia (198), inhibe el crecimiento de las células de cáncer de mama (199) inhibe la expresión del funcionamiento de las células de cáncer de próstata (200) y la proliferación de las células de cáncer de pulmón (201).

Cúrcuma

La curcumina se extrae de la cúrcuma “Cúrcuma longa”, una especia que se utiliza desde hace miles de años en la medicina oriental.

La cúrcuma se refiere a la planta en polvo, y la curcumina al extracto con 95% de curcuminoides.

El listado de las actividades anticancerígenas frente a diferentes dianas de las células tumorales es tan grande, que más bien parece un regalo de la naturaleza.

La curcumina inhibe las señales emitidas por las células tumorales que provocan la angiogénesis (202-204), inhibe la expresión de la COX-2 (204,205), inhibe el factor nuclear kappa B (NF-KB). Muchos tipos de cáncer sobreexpresan NF-KB y lo utilizan para crecer (207,208). Aumenta la expresión de la proteína p53 nuclear en los carcinomas humanos de células basales hepatomas y leucemia incrementando la apoptosis (209), aumenta la producción de factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), un potente inhibidor del crecimiento y la apoptosis (220,211), inhibe la PTK (protein tirosin quinasa) y la PKC (protein quinasa C) que ayudan a las señales químicas de retransmisión de las células cancerígenas (212,213), inhibe la AP-1 (activador de la proteína-1) disminuyendo la actividad, la regulación y la proliferación del cáncer (214).

La ingestión oral (6 g/día) durante la radioterapia, reduce la severidad de la dermatitis debido a la radiación en las pacientes con cáncer de mama (215). La dosis máxima tolerada es de 8 g/día y la recomendada quimioterápica de 6 g/dia durante siete días consecutivos cada 3 semanas, en  las pacientes con avanzada metástasis de cáncer de mama (216).

La curcumina se puede ingerir como aderezo a las comidas, pero también se puede preparar en forma liposomal (nano encapsulada) para incrementar su eficacia y entonces, no sólo puede utilizarse para la terapia contra el cáncer sino también para el tratamiento de otras enfermedades relacionadas (217). La formulación acuosa inyectable por vía intravenosa es capaz de inhibir el crecimiento del carcinoma de cólon a través de la inhibición de la angiogénesis y matar directamente a las células cancerígenas.

 Nota del autor

La cúrcuma se debería utilizar en casi todas las comidas, esté sano o no.  Mejor sería utilizar el extracto de cúrcuma. Cuando se mezcla con un poco de pimienta negra se mejora su eficacia. Se puede utilizar directamente sobre los alimentos o mezclada con aceite. Existen muchísimas combinaciones. Una cucharadita de cúrcuma con tres de zumo de limón colado. Cúrcuma y albahaca. Cúrcuma y ajo. Cúrcuma y cilandro. Con tomillo, con laurel, con orégano, etc. O simplemente todas juntas en diferentes proporciones.

Frambuesa

La frambuesa “Rubus ideaeus” contiene ácido elágico que previene del crecimiento del tumor (219). Inhibe el crecimiento de diferentes células cancerígenas (220,221), protege contra el daño del ADN (222) e induce la apoptosis de las células de cáncer de mama y de otros cánceres (223,224).

Fresa

La fresa “Fragaria ananassa” también contiene ácido elágico y al igual que la frambuesa previene el crecimiento tumoral (219) e inhibe el crecimiento del cáncer de mama y otros cánceres (225,227).

Granada

La granada “Punica granatum” inhibe las células del cáncer de mama (500) y puede utilizarse para prevención y tratamiento (504,505).

Como se diría en la antigüedad, la granada parece el fruto de los dioses.

Inhibe la metástasis de las células cancerígenas de mama (228), aumenta la apoptosis de las células cancerígenas (501,502) y delas que carecen de receptores de estrógeno (229). Uno de sus componentes activos es el ácido punícico (un ácido graso insaturado omega-5) que resulta ser un inhibidor de del cáncer de mama dependiente de la peroxidación lipídica (503). Tiene capacidad antiangiogénica sobre las células de cáncer de mama (506) y varios de sus componentes entre ellos la urolitina es  eficaz en la inhibición de la aromatasa (234), la enzima que convierte la testosterona en estrógeno.

Combinada con tamoxifeno puede representar un poderoso método para mejorar y sensibilizar la acción del tamoxifeno (230).  Algunos de sus componentes como la luteolina, ácido elágico y el mencionado ácido punícico inhiben el crecimiento del cáncer de próstata (231).

La actividad de la granada se incrementa cuando se utiliza el aceite de la semilla. El zumo de granada reduce, en los órganos mamarios de los ratones, el 42% la formación de tumores y el 87% si se utiliza aceite de semilla (232). El consumo de aceite de semilla de granada y el zumo concentrado (233) inhibe el crecimiento de las células cancerígenas de mama dependientes de estrógenos.

El aceite de granada inhibe un 90% la proliferación de las células cancerífenas dependiente de estrógenos, el 75% de la invasión y desde el 54% (234) hasta el 91% (235) de la apoptosis.

La granada fermentada inhibe el 47% de la formación de la lesión cancerosa inducida por un carcinógeno en el cáncer de mama (236).

Lentejas

Consumir al menos dos raciones de lentejas a la semana se asocia con un 24% menos de riesgo de cáncer de mama en comparación con aquellos que comían lentejas al menos una vez al mes (237).

Lignanos

El riesgo de cáncer de mama en las mujeres premenopáusicas con elevado consumo de lignanos es un 44% menor (239).  La enterolactona derivada de los lignanos es la responsable del efecto protector del cáncer de mama (240). Los lignanos dietéticos pueden proteger contra el cáncer mediante el metabolismo de los estrógenos, la inhibición de la angiogénesis y la inducción de autodestrucción de las células cancerosas (239-241). La linaza y sus lignanos tienen efectos antiestrogénicos sobre el cáncer de mama para los receptores de estrógeno (238).

Una dieta con altas cantidades de fitoestrógenos como las semillas de lino controla la progresión del cáncer de mama en una forma similar como el antiestrógeno tamoxifeno (242).

Mangostán

El alfa-mangostin es un producto de la corteza de la fruta mangostán “Garcinia mangostana” que inhibe la proliferación de células cancerígenas (243) y tiene una potente actividad antitumoral en lo ratones (244).

Mora

La mora “Morus spp.” inhibe el crecimiento de células humanas de cáncer de cólon, mama y próstata, en los cultivos “in vitro” (245,246).

Naranja

El consumo de cítricos se asocia con una menor incidencia de todo tipo de cáncer, especialmente para los sujetos que tienen a la vez un consumo elevado de té verde (498). Los resultados epidemiológicos también indican que la ingesta elevada de cítricos protege de cáncer de estómago (499).

Nueces

La ingesta de nueces “Juglans regia” durante la adolescencia puede prevenir el cáncer de mama (247).

Los ratones que comen nueces tenían una incidencia mucho menor de tumores de mama (248).

Proteína de suero de leche

La proteína de suero de leche se produce como excedente en la producción del queso. Es la proteína que no cuaja la enzima renina. El suero de leche previene el cáncer probablemente debido a los pétidos que se forman después de que es ingerido (249) y a la presencia de lactoferrina (250).  La lactoferrina inhibe el cáncer (251) por mecanismos de inhibición de la angiogénesis y la metástasis (252).

Reishi

El reishi “Ganoderma lucidum” es un hongo medicinal con más de 2.000 años de antigüedad.

Si antes hacíamos referencia a la especia cúrcuma, a la fruta granada, ahora le toca el turno para estar en el mismo grupo a la seta reishi.

El reishi aumenta la actividad de moléculas antioxidantes intracelulares (253,254). En el cuerpo, la capacidad antioxidante del reishi en plasma aumenta en menos de 90 minutos (255). El Reishi es una de las setas más poderosas con respecto a sus características antioxidantes (255-257).

Los mecanismos de cómo el reishi identifica y ataca a las células del cáncer son extremadamente sofisticados y efectivos.

Los triterpenos de la seta  protegen el hígado, disminuyen la presión arterial, el colesterol, previenen la agregación plaquetaria, modula la respuesta alérgica y también poseen actividad contra el cáncer (258).

Los polisacáridos del reishi tienen efectos contra el cáncer debido a su capacidad para inhibir la formación de vasos sanguíneos anormales y para estimular la función del sistema inmunológico (259,260). Algunos de sus compuestos son tóxicos para las células cancerígenas sin afectar al tejido sano (261,262). Disminuye la quimioresistencia (263). Estimula la producción de moléculas anticancerígenas (264). Incrementa la quimiosensibilidad (265). Bloquea los ciclos de reproducción anormales de las células cancerígenas (266). Inhibe el crecimiento, disminuye la expresión de genes implicados en la sobrevivencia de las células del cáncer, la proliferación, la invasión y la metástasis (267). Estimula la muerte celular programada de las células malignas (268-271). Suprime el desarrollo de los adenomas – masas pre-malignas que se encuentran en el intestino grueso (272).

Los pacientes tratados con quimioterapia o radioterapia, reponden un 50% incrementando la inmunidad del huésped, mejor que los que no reciben reishi (273).

En reishi no se ha encontrado evidencia de de toxicidad o efectos secundarios (274).

Té verde

El té “Camelia sinensis” contiene galato de epigalocatequina (EGCG), un polifenol que ayuda a bloquear la inducción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF),  esencial en el proceso de la angiogénesis y la sobrevivencia de células endoteliales del tumor.

Los extractos de té verde inhibe el factor nuclear Kappa (275) , el crecimiento del tumor en un 58%, la densidad de los microvasos en un 30%, la proliferación de células tumorales in vitro en un 27% e incrementa la apoptosis de las células del tumor en 1,9 veces (276)..

La molécula responsable es la EGCG. La EGCG se dirige directamente a las células tumorales, a la vascularización y al crecimiento tumoral inhibiendo la proliferación, la migración y la angiogénesis del cáncer de mama, que está mediada por la inhibición de HIF-1 alfa y NFkappaB, así como la expresión del VEGF y la angiogénesis (277,288).

La EGCG y las antocianinas, flavonoides abundantes en el té verde y en las frambuesas negras, también son agentes preventivos contra el carcinoma (279).

Uña de gato

La uña de gato “Uncaria tomentosa” es eficaz contra las células tumorales de mama, cervical, pulmón, tiroides, colon y leucemia (468-470). Induce la muerte celular programada (apoptosis) en las células malignas (468,469, 471-473).

Uva

Las uvas “Vitis vinífera” y las semillas de uva contienen antocianos y resveratrol que tiene capacidad de bloquear la proliferación de las células cancerígenas y pueden utilizarse en el cáncer de cabeza, cuello, próstata y carcinoma de células escamosas (280-284).

Yogurt

El yogur tiene un efecto protector contra el cáncer de mama. La mayor ingesta se asocia con un 37% de reducción de riesgo (285).

Complementos alimenticios

Los complementos alimenticios son extractos concentrados o los principios activos de alimentos y plantas, y se comercializan en cápsulas o polvo seco.

Apigenina

La apigenina es un flavonoide que se encuentra en las frutas y verduras como cebollas, naranjas, té, apio, manzailla, alcachofa y perejil. Posee capacidad anti-inflamatoria, antioxidante y propiedades contra el cáncer (286-290)

La apigenina inhibe el crecimiento de vasos sanguíneos  (291,292), la proliferación de células. (293) y estimula la muerte programada (apoptosis) (294-298).

La apigenina y la crisina mejoran la apoptosis iniciada por el ligando inductor de apoptosis al entrar en contacto con un receptor, esta cualidad es especialmente útil para el tratamiento del cáncer de mama, colon, hepático, melanoma y páncreas (299), inhibe la metástasis de cáncer de ovario en animales de laboratorio (300) y se asocia con una reducción significativa en el riesgo de cáncer (301,302), inhibe la expresión de VEGF (factor de crecimiento endoletial vascular) en las células de cáncer de mama (304,305) e incrementa la eficacia del medicamento de quimioterapia 5-fluorouracilo contra las células de cáncer de mama (303).

Aspirina e ibuprofeno

No son complementos alimenticios, pero es interesante considerarlos aquí.

El uso de antiinflamatorios no esteroideos se asocia con una disminución del desarrollo de cáncer de mama (306). El ibuprofeno y la aspirina son inhibidores de las enzimas inflamatorias COX-1 y COX-2, respectivamente (307). El uso de aspirina después del diagnóstico de cáncer de colon en adultos de edad avanzada se asocia con una mayor sobrevivencia (308) y reduce el riesgo de cáncer de endometrio (309). El uso prolongado de aspirina en días alternos, en dosis bajas reduce el riesgo de cáncer colorrectal en las mujeres sanas (310).

Astrágalo

Astrágalo potencia las células asesinas NK del cuerpo, activadas por linfocinas (311), e inhibe la proliferación de células de cáncer de mama (312).

Carnitina

Muchos tipos de cáncer inducen la pérdida de apetito, la energía, la grasa corporal y la masa muscular en parte debido a la disminución de los niveles de carnitina (313-315).  Los suplementos de carnitina pueden reducir total o parcialmente este problema, especialmente la L-propionil carnitina (314, 316,317).

CoQ10

Coenzima Q10 (CoQ10) se sintetiza en los seres humanos. Los pacientes de cáncer a menudo tienen bajos niveles en sangre de la coenzima Q10 (318,319). La CoQ10 estimula el sistema inmunológico y puede aumentar la resistencia a la enfermedad (320,321) incluso puede reducir los efectos cardíacos adversos de los fármacos antitumorales (318,322-324).

 Nota del autor

Es importante tomar CoQ10 mezclada con algún tipo de aceite, tales como pescado o  lino ya que la CoQ10 en polvo no se absorbe fácilmente.

Crisina

Uno de los objetivos de la terapia con medicamentos para el cáncer de mama positivo para receptores de estrógenos es disminuir los niveles de estrógeno. Para ello es necesario inhibir la enzima aromatasa que convierte la testosterona en estrógeno. La crisina es un flavonoide con capacidad de inhibir la aromatasa (325,326).

EPA y DHA

Los ácidos grasos omega-3, EPA (eicosapentanoico) y DHA (docosahexanoico), pueden inhibir el cáncer de mama (327) especialmente en las mujeres premenopáusicas (238).

En un estudio con 35.298 mujeres chinas con edades de 45 a74 años se encontró que los niveles altos de ácidos grasos omega-3 se asociaron con un menor riesgo de cáncer de mama. Las mujeres que consumían niveles bajos tenían un riesgo mayor de cáncer de mama (329).

Fisetina

La fisetina es un flavonoide que se encuentra en fresas, manzanas, caquis y cebollas. Inhibe una cascada de señalización de las células cancerígenas (330).

Glutamina

La glutamina es un aminoácido no esencial que está presente en casi todos los alimentos y es el principal portador de nitrógeno intraorgánico.

La ingestión de glutamina durante la quimiorradioterapia tiene efecto beneficioso en el cáncer de pulmón (331), mejora el estado inflamatorio y disminuye la morbilidad infecciosa en los pacientes con cáncer gastrointestinal postoperatorio (332), suprime la carcinogénesis mamaria por la activación de la apoptosis de las células tumorales (333) e inhibe la vía PI-3K/Akt que es importante en el aumento de la sobrevivencia celular durante la tumorigénesis (334).

Quizá una de las características más importantes de la glutamina son los resultados en ratones en los que disminuye el crecimiento del tumor e incrementa 2,5 veces en la actividad de las células NK (335).

Inositol

La mezcla de inositol hexafosfato + Inositol, mejora de los efectos secundarios y la preservación de la calidad de vida en los pacientes tratados con quimioterapia. Esos pacientes no tienen disminución de leucocitos ni de plaquetas (336).

El inositol hexafosfato inhibe la metástasis de las células de cáncer de mama humano “in vitro” a través de la adhesión celular de cáncer, la migración y la invasión (337) e incrementa las células NK (338).

Isotiocianato de bencilo

Los isotiocianatos se encuntran en los vegetales crucíferas. La ingestión de vegetales con isotiocianatos esta asociado con un reducido riesgo de cáncer (339). Son capaces de detener el ciclo celular impidiendo que se repliquen las células cancerígenas lo que provoca la muerte de la células (340), inhibe varios promotores del cáncer de enzimas citocromo ayudando a prevenir la carcinogénesis (341) e induce apoptosis de las células cancerígenas (342).

Lactoferrina

La lactoferrina oral es efectiva para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer avanzado que están sometidos a quimioterapia (343), incrementa la actividad de las células NK en los ratones (344) y reduce la viabilidad de las células tumorales de cáncer de mama e incrementa la apoptosis alrededor de 2 veces (345).

La lactoferrina tiene efectos sinérgicos. Cuando se ingiere con tamoxifen mejora el cáncer de mama en los ratones  (475).

Licopeno

El licopeno es un carotenoide de color rojo muy abundante en los tomates. El licopeno mejora la reparación del ADN, la desaceleración de la replicación celular y el aumento de la muerte por apoptosis en las céluls de cáncer de mama (346).

El licopeno solo o con melatonina inhibe el estrés oxidativo producido por las células cancerígenas de mama (347),

Linoleico conjugado (CLA)

El ácido linoleico conjugado (CLA) es un componente de la carne y la leche, y esencial para el transporte de grasas en las células, donde se utiliza para construir el músculo y producir energía.

La mujeres con cáncer de mama tiene bajos niveles de CLA aunque eso no influye en la sobrevivencia sin embargo, una mayor ingesta de CLA podría tener un efecto protector sobre el riesgo de metástasis (348).

El CLA puede ser un candidato para la prevención de cáncer de mama (349). Inhibe la proliferación de células humanas de cáncer de mama (MCF-7), inducidos por el estradiol y la insulina (350), tiene  efectos antiproliferativos de células cancerígenas de mama, en parte debido a su capacidad para provocar una respuesta de p53 que conduce a la detención del crecimiento de las células cancerígenas(351), regula la apoptosis en el cáncer de mama (352)

Una parte de la actividad del amplio espectro anticancerígeno del CLA está probablemente mediada por la activación de PPAR-gamma en los tumores susceptibles (253) aún cuando los efectos anticancerígenos no pudieron confirmarse en un estudio epidemiológico en humanos (354).

Lipoico

El ácido lipoico se muestra prometedor contra los cánceres de sangre, pulmón,  mama e hígado (355-357), probablemente debido a su capacidad de apoptosis e inhibición de las metaloproteinasas.

Melatonina

La melatonina es una hormona que actúa en el sueño, es antioxidante, interactúa con el sistema inmune, tiene propiedades antienvejecimiento, disminuye el riesgo de diabetes, mejora la depresión, disminuye obesidad, beneficiosa en el tinnitus y es radioprotectora.

La melatonina está estechamente relacionada con los períodos de luz y oscuridad independientemente de la duración o la intensidad y al alterar el reloj circadiano modifica el crecimiento celular (358).

La alteración del ritmo circadiano es común entre pacientes con cáncer de mama (359,360) y contribuye al desarrollo del cáncer y a la progresión del tumor.

El ritmo circadiano por sí solo es un factor de predicción estadísticamente significativo del tiempo de sobrevivencia para los pacientes de cáncer de mama (361). Un alto porcentaje de las mujeres con cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos tienen niveles bajos de melatonina en plasma (362). Las mujeres con cáncer de mama tienen menores niveles de melatonina que las mujeres sin cáncer de mama (363).  Las mujeres que trabajan por la noche y se exponen a la luz, inhiben la producción de melatonina y alteran su ritmo circadiano, como consecuencia tienen un mayor riesgo de desarrollo de cáncer de mama (364).

La melatonina inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama humano (365) y reduce la extensión del tumor y la invasión in vitro (366), actúa como anti-estrógeno en las células tumorales ya que regula a la baja las hormonas responsables del crecimiento de tumores de mama dependientes de hormonas (367), inhibe directamente la proliferación de células de cáncer de mama y aumenta la producción de componentes inmunes, incluyendo células asesinas naturales (células NK) que tienen una capacidad de matar células de cáncer de metástasis (368) y reduce la incidencia y la tasa de crecimiento de los tumores de mama y frena el desarrollo del cáncer de mama (369).

La administración prolongada reduce significativamente el desarrollo de tumores mamarios existentes en los animales (370).

La melatonina no produce efectos secundarios como los fármacos anti estrógenos. Por otra parte, cuando la melatonina y el fármaco tamoxifeno se combinan, producen beneficios sinérgicos (371).

Nota del autor

La melatonina se puede tomar con seguridad por un período indefinido de tiempo. Solo se le conocen efectos beneficiosos y ninguno perjudicial. La dosis recomendada de melatonina para pacientes con cáncer de mama es 3-50 mg al acostarse. Si la melatonina se toma en grandes dosis pueden producir sueños vívidos y somnolencia por la mañana. Para evitar estos efectos se puede tomar melatonina en pequeñas dosis nocturas o melatonina de liberación lenta o incrementarla durante un período de tiempo de varias semanas.

 Muérdago

El extracto de muérdago “Ilex spp.” puede prevenir una supresión de la actividad de las células NK en pacientes con cáncer (375).

Utilizándolo complementariamente a la quimioterapia, mejora la calidad de vida de los pacientes con cáncer gástrico (376) y en las mujeres con cáncer de mama (377).

 Oleuropeina

La oleuropeína de las hojas del olivo, tiene numerosos mecanismos de acción contra el cáncer:

protege al ADN de la oxidación, que es el primer paso en el desarrollo de células malignas (378), inhibe factores de crecimiento del tumor (379-381), suprime la ruta metabólica que necesitan las células cancerígenas para almacenar la energía procedente de los carbohidratos de la dieta (382), ayuda a prevenir la inflamación, un gran promotor del crecimiento del tumor (379), reduce la capacidad de las células malignas de mama para responder al estrógeno, la hormona femenina que muchas células de cáncer de mama dependen para su sobrevivencia (381),  inhibe la producción de las enzimas “proteína de fusión” que necesitan las células cancerígenas para invadir tejidos sanos y producir metástasis en otras partes del cuerpo (383), previene la carcinogénesis inducida por la luz ultravioleta del sol (380), inhibe la proliferación de diferentes tipos de cáncer (384,385), inhibe la carcinogénesis inducida por un cancerígeno (386), impide la proliferación en cultivo de las células canderígenas de próstata (387) y hace desaparecer los cánceres espontáneos en los ratones con  alta tasa de cánceres, en 9 a 12 días (388).

Extracto del hongo C. versicolor

PSK, es un extracto de polisacárido del hongo “Coriolus versicolor”. Se utiliza como un modulador de la respuesta inmune pacientes con cáncer (389-391), mejorara la actividad de las células NK (392-299) y mejora la sobrevivencia de los cánceres de mama, estómago, esófago y útero (400-404).

La sobrevivencia a los 5 años en mujeres con cáncer, fue del 89,9% en el grupo PSK en comparación con 86,9% en el grupo tratado con tamoxifeno solo (405).

Pterostilbeno

El pterostilbeno es un polifenol que se encuentra en los arándanos y las uvas, y está relacionado con el resveratrol.

El pterostilbeno bloquea carcinógenos (406-407), induce apoptosis (408) y detiene el ciclo celular (409).

Silibinina

La silibinina del cardo mariano “Silybum marianum” inhibe el crecimiento, la progresión, la invasión local y la metástasis del tumor de próstata, en ratones (416).

Silimarina

La silimarina del cardo mariano “Silybum marianum” sensibiliza a los tumores a los agentes quimioterapéuticos a través de la  disminución de la proteína MDR y de otros mecanismos. Se une a los receptores de estrógeno y andrógeno, y disminue el antígeno PSA (417) y tiene capacidad antiangiogénica (418).

Pectina cítrica modificada

La pectina cítrica modificada es un polisacárido que se extrae de la cáscara y pulpa de los cítricos tratados  a pH elevado y térmicamente. Su principioa activo es la galectina-3 que está implicada en diversos fenómenos biológicos, incluyendo el crecimiento celular, la adhesión, la diferenciación, la apoptosis y la angiogénesis de las células cancerígenas (419-421).

La pectina cítrica tiene la propiedad de inhibir la adhesión pero no es absorbida por el intestino sin embargo, la pectina modificada puede ser absorbida en la sangre bloqueando la adhesión por la molécula galectina-3 (422,423) e impidiendo que la célula cancerígena se una a células sanas. Además, puede impedir que las células tumorales circulantes se unan al revestimiento de los vasos sanguíneos  en un 95% (424).

La ingestión de pectina modificada en pacientes con cáncer de próstata reduce el antígeno específico de próstata (PSA) mejorando la progresión de la enfermedad y la calidad de vida (425,426).

El uso de pectina modificada en ratones con melanoma se reduce la metástasis hepática de cáncer de cólon (427).

Romero

El romero y sus componentes son útiles en quimioprevención de cáncer (428). Ralentiza la proliferación celular del tumor, induce la apoptosis de las células tumorales y suprime los genes que permiten la invasión de tejidos (429).

En combinación con la vitamina D3, promove la diferenciación normal de las células (430) además, ofrece protección contra la radiación, protegiendo las células de la sangre y el tracto gastrointestinal de los efectos ionizantes y oxidantes de la radiación (431-434).

Resveratrol

El resveratrol es un polifenol que se encuentra en las uvas y otras plantas. Actúa sobre un amplio grupo de mecanismos contra el cáncer  y no daña las células sanas además, produce beneficios cardiovasculares. Modula el estrógeno, testosterona y otros andrógenos (435,436)

La interacción entre el resveratrol y sus metabolitos con diferentes dianas moleculares puede ser los responsables de los efectos beneficiosos para la salud en vez de solamente al resveratrol en sí mismo (437).

El resveratrol inhibe las enzimas proinflammatorias inducidas por los lipopolisacáridos (LPS) y las citoquinas proinflammatorias (438), aumenta la apoptosis en las células cancerígenas (439),

induce apoptosis y es un agente quimioterapéutico para el tratamiento de cáncer de mama (440), suprime los genes que permiten a las células cancerígena comunicarse con otras (441,442), se puede utilizar para sensiblizar las células cancerígenas con los tratamientos anticancerígemos (443), tanto el resveratrol como sus polifenoles relacionados también protegen el ADN, son antioxidantes y activan el mismo gen anticancerígeno que los anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) (444), puede ser un agente quimiopreventivo o quimioterapéutico contra  el cáncer de próstata (445) reduciendo los niveles de PSA en las células de cáncer de próstata en un 80% en cuatro días (446).

El resveratrol puede actuar sinérgicamente con otras moléculas como la quercetina, aumentando la biodisponibilidad y sus efectos para combatir el cáncer (447,448). Con la melatonina tiene efectos protectores sobre el cáncer de mama en ratones (449) y mezclado con la quercetina y la curcumina forma el grupo de compuestos naturales con mayor capacidad anticancerígena (441).

Selenio

Ahora ya forman el grupo de los cuatro prodigiosos: la especia cúrcuma, la fruta granada, la seta reishi y el metaloide selenio.

El selenio actúa como un cofactor de varias enzimas antioxidantes clave llamadas selenoproteínas y que actúan en la prevención del cáncer (450).

Se conocen tres formas activas el selenito sódico, la seleniometionina y la selenio-metil-L-seleniocisteína. Las tres actúan sobre diferentes mecanismos contra el cáncer.

Selenito sódico

La ingestión de selenio sódico reduce todos los cánceres desde un 24% (452) hasta un 50%  (451). Mejora la reparación de segmentos de ADN dañados reduciendo el riesgo de desarrollo de nuevo cáncer (453),  incrementa la capacidad de destruir células tumorales (454), incrementa la respuesta a la quimioterapia en un 50% aumentando el tiempo de sobrevivencia (455).

Seleniometionina

La L-selenometionina inhibe el crecimiento de las células cancerígenas en cultivo en más de mil veces (456).

Los pacientes que ingieren 200 microgramos de seleniometionina (la que producen las levaduras enriquecidas con selenio) reducen en un 50% la muerte producida por todos los tipos de cáncer  (457).

Selenio-metil-L-seleniocisteína

La Se-metilselenocisteína (SeMSC) se sintetiza en las plantas como el ajo, cebolla y el brócoli.

Su actividad antitumoral es muy amplia: disminuye un 50% el desarrollo de tumores, induce la muerte celular (apoptosis) en las células cancígenas, inhibe el crecimiento de las células cancerígenas, reduce la densidad y el desarrollo de los vasos sanguíneos del tumor y regula a la baja de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) (411-414, 458,459). La Se-metilselenocisteína es uno de los compuestos de selenio más eficaces contra la apoptosis inducida en células de leucemia humana (HL-60) in vitro (410) y la de otras células cancerígenas (462), e inhibe el crecimiento den cáncer de mama in vitro a través de la depolarización mitocondrial (415), mejora la quimioterapia de cáncer (460), actúa sinérgicamente con medicamentos anticancerígenos (461), apaga la respuesta inflamatoria del NF-kB (463) y regula el ritmo circadiano de las células cancerígenas, que necesitan para crecer (464).

Tocotrienols

Los tocotrienoles alfa, beta, gamma y delta pertenecen al grupo de la vitamina E. La vitamina E esta formada por cuatro tocoferoles. Los tocotrienoles tienen más capacidad anti cancerígena que los tocoferoles (465). Las células altamente malignas son más sensibles a los efectos antiproliferativos de los tocotrienoles que las precancerosas (466). Los tocotrienoles tienen la capacidad de estimular la destrucción selectiva de las células cancerígenas por la vía de la muerte celular programada (apoptosis), y reducen la proliferación de células cancerígenas dejando intactas las células normales (467).

Ejercicio

El ejercicio es fundamental en la vida. Las personas con los niveles más altos de actividad física están protegidas contra el cáncer de pulmón y de colon, hasta en un 30%  (372-374).

Dieta anticancerígena multimodal

No es aconsejable:

El cáncer de mama y de próstata se incrementara bruscamente en las personas que comen carne muy cocida como las hamburguesas (137-141).

Las mujeres que comen hamburguesas cocidas tienen un 50% más riesgo de cáncer de mama y si comen constantemente carne bien cocida, hamburguesas y tocino, tienen 4.6 veces más riesgo de cáncer de mama (142), esto es un 460%.

Es aconsejable

La reducción de riesgo de cáncer de mama significativa puede ser de hasta un 90% en función de los tipos de alimentos y suplementos que se consumen (476).

La nutrición tradicional o mala nutrición, y los hábitos de estilo de vida, son los responsables del 80% del cáncer de colon, mama y próstata y el 33% de todos los otros tipos de cáncer (477) La ingesta de alimentos que contienen luteína, zeaxantina y astaxantina reducen el riesgo de varios tipos de cáncer (478-479).

El riego de cáncer disminuye con la disminución de la ingesta de kilocalorías de los alimentos. Por cada exceso de kilocalorías que ingerimos se incrementa el riesgo de muchos tipos de cáncer (480-482).

Los alimentos vegetales son protectores del cáncer (483-487) mientras que los alimentos de origen animal tienden a ser promotores del cáncer (488-491).

Para realizar los procesos de metástasis, los tumores incrementanla producción de las enzimas metaloproteinasas. La interrupción de esta vía con nutrientes, proporciona una vía eficaz para la terapia contra el cáncer de mama (492).

El análisis en más de 3.000 mujeres con cáncer de mama supervivientes, sugiere que la ingesta de vegetales puede estar asociada con una reducción en el riesgo de cáncer de mama, en particular para aquellas que utilizan tamoxifeno (493).

Los carotenoides del plasma son un marcador biológico de la ingesta de frutas y verduras y esta observación apoya los hallazgos de estudios anteriores que han vinculado el aumento del consumo de frutas y verduras con una mayor probabilidad de sobrevivencia de recurrencia en las mujeres que han sido diagnosticadas con estadio temprano de cáncer de mama (494).

El consumo diario de cítricos reduce todo tipo de incidencia de cáncer, especialmente en aquellos que tienen simultáneamente un elevado consumo de té verde (495).

El consumo de verduras se asocia inversamente con el riesgo de cáncer de mama (496).

Cuando se ingiere un exceso de azúcar se produce un exceso de insulina. La insulina es un factor de crecimiento que estimula la glucólisis y la proliferación de muchas líneas de células del cáncer a través de factores de crecimiento de la enzima tirosin quinasa (497).

Nota del autor

El cáncer es un devorador de azúcar y lo necesita para sobrevivir. Existe una relación entre el ácido láctico, la insulina y la angiogénesis.

El azúcar es imprescidible para la vida, pero la ingesta elevada es el promotor de la muerte. El azúcar en exceso es el responsable de la diabetes, artritis reumatoide, enfermedad cardiovascular, enfermedades neurodegenerativas y por supuesto del cáncer.

Los pacientes con cáncer tienen niveles elevados de insulina en el tejido cancerígeno y en el plasma sanguíneo. La obesidad y las primeras etapas de diabetes tipo II son factores de riesgo en una amplia variedad de cánceres.  Se preguntará si entonces debería de dejar de tomar alimentos con azúcares. La respuesta es no. Tiene que tomar alimentos con azúcares, pero de forma equilibrada. Si se exceptúa la carne y el pescado, todos los alimentos tienen azúcares, alrededor del 60%. Los azúcares de esos alimentos le aportan todos los azúcares que necesita su cuerpo. Pero algunos alimentos tienen bajo índice glicémico –los azúcares de esos alimentos se liberan lentamente en el intestino- y estos son los saludables.

Existen tres formas de alimentarse  con respecto a los azúcares: o toma alimentos de bajo índice glicémico –los azúcares de los alimentos van entrando poco a poco en sangre- o come cinco veces al día o ambas cosas a la vez.

Lea las etiquetas y procure no tomar azúcares o disminuir aquellos alimentos que contenga azúcar añadido en las etiquetas. No tome alimentos que contengan azúcares en la etiqueta.

Recuerde que el término azúcar hace referencia a muchos azúcares. La gente tiende a creer que solo hay un azúcar que es el azúcar de caña tradicional y que se llama sacarosa, pero no es así. Hay muchos azúcares como glucosa –este es el más perjudicial- sacarosa, fructosa, lactosa, galactosa, maltosa, dextrosa, celobiosa, etc.

Puede ingerir una pequeña cantidad de cualquiera de esos alimentos, pero en general,  procure evitar todos los alimentos blancos, pastas de todo tipo, pan,  harina, arroz,  galletas, etc. Si a pesar de todo quire tomar alguno de estos alimentos, utilice aquellos que no contengan gluten. No debe ingerir productos que contengan azúcar blanco, azúcar bruto o azúcar moreno, miel, jarabe de maíz, jarabe de arce, jarabe de arroz, melaza, almidón hidrogenado o zumos de fruta concentrados.  No quiere decir que no coma fruta. Debe comer fruta, toda la que quiera, pero aquella fruta de bajo índice glicémico sobre todo las que tienen colores negros, rojos o azules como la fresa, los arándanos, las moras, el goji, etc. Incluya las nueces, pistachos y avellanas en pequeña cantidad. Si tienen elevado índice glicémico como las pasas de corinto de color negro, como unas pocas ya que le producirán el beneficio de ingerir antocianos.

Puede utilizar el xilitol o maltitol para sustiruir al azúcar blanco.

Entre las supervivientes de cáncer de mama, la adopción de una dieta muy rica en verduras, frutas y fibra, y baja en grasas, no redujo los eventos de cáncer o mortalidad durante un período de seguimiento de 7,3 años (474).

Nota del autor

Los autores de esta investigación concluyen que no existen efectos anticáncer ingiriendo verduras y frutas.

Los resultados de estos autores se contradicen con la mayoría de otras investigaciones.

Obviando la fibra y la dieta baja en grasas, que no tienen influencia relevante en la regresión del cáncer de mama, los autores de esta investigación no hacen referencia al tipo de vegetales ni al tipo de frutas que ingirieron las mujeres con cáncer de mama. Esto es un defecto en el planteamiento de la investigación ya que solo existe un pequeño porcentaje de frutas y vegetales que tienen actividad anticáncer, el resto no tiene o tiene escaso efecto. La ingestión generalizada de frutas y verduras sin seleccionar, les ha impedido observar el efecto de las pocas frutas y verduras con capacidad anticancerígena. Por otra parte, no todos los países tienen las mismas frutas y verduras, entonces cabe esperar, que los resultados variarían en función del área geográfica. No es lo mismo tomar 3 porciones de naranja y limón, típicos de un país templado, que tienen actividad anticancerígena por diferentes mecanismos, que plátano y mango, típicos de un país tropical, que no la tienen.

Por otra parte, las mujeres ingirieron 453 gramos (16 oz) de jugo vegetal. Aquí sería necesario considerar las concentraciones de azúcar equivalente a glucosa y el índice glicémico del jugo, ya que ambas variables están relacionadas con el incremento del cáncer y los autores de esta investigación no lo han considerado.

 Glosario

Adhesión celular: es la unión de una célula a una superficie o a otra célula por medio de moléculas como selectinas o integrinas.

ADN: ácido desoxirribonucleico que contiene instrucciones genéticas.

Angiogénesis: creación de nuevos vasos sanguíneos.

Apoptosis: proceso de muerte celular programada controlada por moléculas químicas propias o externas. Entre 50 y 70 millones de células mueren cada día en un adulto.

Aromatasa: una enzima que transforma andrógenos (pro ejemplo testosterona) en estrógenos (por ejemplo estradiol). El exceso de estrógenos promueve cáncer.

Cáncer: un tumor maligno que invade y destruye el tejido circundante y puede producir metástasis.

Carcinogénico: cualquier agente físico, químico o biológico que produce cáncer por daño en el ADN o en el metabolismo celular.

Células NK: son células del sistema inmunitario. En ingles se llama “natural killer” y en español “célula asesina”. Destruyen células tumorales.

Ciclo celular: un grupo de estadíos que se produce en la célula y que da lugar a la división (duplicación o replicación).

Comunicación entre células tumorales: intercambio de información de una célula con otra utilizando moléculas químicas o procesos físicos.

Diferenciación saludable: cuando una célula modifica la expresión de sus genes y se transforma en otra.

Estrés oxidativo: desequilibrio entre la producción de moléculas reactivas de oxígeno y la producción de antioxidantes.

Estrógenos: hormonas sexuales esteroideas generalmente de tipo femenino.

Expresión de genes: la información de un gen, formado por ADN, de una célula se utiliza en la síntesis productos génicos generalmente proteínas.

Factor nuclear Kappa: un complejo de proteína responsable de la producción de citoquinas inflamatorias. Desempeña un papel clave en la respuesta inmune.

Factor VEGF: factor de crecimiento endotelial vascular implicado en la angiogénesis.

Función inmune: estructuras y procesos que protegen contra la enfermedad.

Gen: un segmento de ADN que codifica información.

Inflamación: una respuesta del sistema inmune de protección contra patógenos o células propias dañadas. Si es generalizada puede producir artritis reumatoide, cáncer, etc.

Marcadores de cáncer: moléculas específicas de las células cancerígenas que se encuentras en la membrana celular.

Metaloproteínas: proteínas que contiene un metal.

Metástasis: es la propagación del cáncer a otros órganos.

Migración de células tumorales: algunas células del tumor viajan por el sistema circulatorio, se fijan en otro órgano y se establecen como un tumor secundario.

Programación celular: control de los procesos celulares mediante el código genético.

Proliferación celular: crecimiento celular.

Promotores de cáncer: generalmente un compuesto químico que promueve cáncer.

Proteína P53: proteína que impide el crecimiento descontrolado  del cáncer, pero también es responsable del envejecimiento.

Proteínas de fusión: suelen funcionar como oncoproteínas esto es, conductoras de cáncer.

Quimiopreventivo: productos químicos utilizados para prevenir enfermedad.

Quimioterapeutico: que destruyen las células que se duplican a mayor velocidad como las cancerígenas. La quimioterapia también afecta a las células normales.

Ritmo circadiano: oscilaciones biológicas a intervalos regulares de tiempo como el sueño.

Sinergias: cuando la colaboración entre dos o más procesos produce un resultado mayor al esperado considerando a cada uno por separado.

Transformación maligna: cambios de expresión genética progresiva que se produce en las células desobedeciendo los mecanismos antitumorales de las células normales.

Tumor: es un aumento descontrolado de las células de un órgano. Puede ser benigo o maligno. Si es maligno es un cáncer

Referencias

1.            Sarkar, Fazlul H.; Li, Yiwei, Harnessing the fruits of nature for the development of multi-targeted cancer therapeutics. Cancer Treat. Rew., 2009:35(7):597-607.

2.            Roohan PJ, Bickell NA, MS Baptiste, Therriault GD, Ferrara EP, and Siu AL.  Hospital volume differences and five-year survival from breast cancer. Am. J. Pub Health, 1998;88(3):454-457.

3.            Mcculloch, PG; Macintyre, A; Effects of surgery on the generation of lymphokine-activated killer-cells in patients with breast-cancer. Br J Surg., 1993;80(8):1005-1007.

4.            Herberman, RB; Ortaldo, JR; Natural-killer cells – their role in defenses against disease. Science, 1981;214(4516):24-30.

5.            McCoy, JL; Rucker, R; Petros, JA; Cell-mediated immunity to tumor-associated antigens is a better predictor of survival in early stage breast cancer than stage, grade or lymph node status. Breast Cancer Res Treat., 2000;60(3):227-234

6.             Koda, K; Saito, N; Takiguchi, N; et al.; Preoperative natural killer cell activity: Correlation with distant metastases in curatively research colorectal carcinomas. Int Surg., 1997;82(2):190-193.

7.            Bird, NC; Mangnall, D; Majeed, AW; Biology of colorectal liver metastases: A review. J Surg Oncol., 2006;94(1):68-80.

8.            Van der Bij, Gerben J.; Oosterling, Steven J.; Beelen, Robert H. J.; et al.; The Perioperative Period is an Underutilized Window of Therapeutic Opportunity in Patients With Colorectal Cancer. Ann Surg., 2009;249(5):727-734.

9.            Baigrie, Rj; Lamont, Pm; Kwiatkowski, D; et al.; Systemic cytokine response after major surgery. Br J Surg., 1992;79(8):757-60.

10.          Wu, FPK; Sietses, C; von Blomberg, BME; et al.; Systemic and peritoneal inflammatory response after laparoscopic or conventional colon resection in cancer patients – A prospective, randomized trial. Dis Colon Rectum., 2003;46(2):147-55.

11.          Volk, T; Dopfmer, UR; Schmutzler, M; et al.; Stress induced IL-10 does not seem to be essential for early monocyte deactivation following cardiac surgery. Cytokine, 2003;24(6):237-

12.          Ten Kate, M; Hofland, LJ; Van Grevenstein, WMU; et al.; Influence of proinflammatory cytokines on the adhesion of human colon carcinoma cells to lung microvascular endothelium. Int. J. Cancer., 2004;112(6):943-950.

13.          Chu, JS; Lloyd, FL; Trifan, OC; et al. ; Potential involvement of the cyclooxygenase-2 pathway in the regulation of tumor-associated angiogenesis and growth in pancreatic cancer. Mol Cancer Ther., 2003;2(1):1-7.

14.          Kakiuchi, Y; Tsuji, S; Tsujii, M; et al.; Cyclooxygenase-2 activity altered the cell-surface carbohydrate antigens on colon cancer cells and enhanced liver metastasis. Cancer Res., 2002;62(5):1567-72.

15.          Tucker, ON; Dannenberg, AJ; Yang, FK; et al.; Cyclooxygenase-2 expression is up-regulated in human pancreatic cancer. Cancer Res., 1999;59(5):987-90.

16.          Chan, G; Boyle, JO; Yang, EK; et al.; Cyclooxygenase-2 expression is up-regulated in squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Res., 1999;59(5):991-4.

17.          Yuan, A; Yu, CJ; Shun, CT; et al.; Total cyclooxygenase-2 mRNA levels correlate with vascular endothelial growth factor mRNA levels, tumor angiogenesis and prognosis in non-small cell lung cancer patients. Int J Cancer., 2005;115(4):545-55.

18.          Edelman, Martin J.; Watson, Dee; Wang, Xiaofei; et al.; Eicosanoid modulation in advanced lung cancer: Cyclooxygenase-2 expression is a positive predictive factor for celecoxib plus chemotherapy – Cancer and leukemia group B trial 30203. J Clin Oncol., 2008;26(6):848-55.

19.          Pruthi, RS; Derksen, JE; Moore, D; et al. ; Phase II trial of celecoxib in prostate-specific antigen recurrent prostate cancer after definitive radiation therapy or radical prostatectomy. Clin. Cancer Res., 2006;12(7 Pt 1):2172-2177.

20.          Na, Yi-Rang; Yoon, Yi-Na; Son, Da-In; et al., Cyclooxygenase-2 Inhibition Blocks M2 Macrophage Differentiation and Suppresses Metastasis in Murine Breast Cancer Model. PLOS ONE, 2013;8(5):e63451.

21.          Peng, G; Dixon, DA; Muga, SJ; et al.; Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits cyclooxygenase-2 expression in colon carcinogenesis. Mol. Carcinog., 2006;45(5):309-319.

22.          Subbaramaiah, K; Michaluart, P; Chung, WJ; et al.; Resveratrol inhibits cyclooxygenase-2 transcription in human mammary epithelial cells. Cancer prevention: novel nutrient and pharmaceutical developments. Book Series: Ann. NY. Acad. Sci., 1999;889:214-223.

23.          Subbaramaiah, K; Chung, WJ; Michaluart, P; et al.; Resveratrol inhibits cyclooxygenase-2 transcription and activity in phorbol ester-treated human mammary epithelial cells. J. Biol. Chem., 1998;273(34):21875-21882.

24.          Horia, Eva; Watkins, Bruce A.; Complementary actions of docosahexaenoic acid and genistein on COX-2, PGE(2) and invasiveness in MDA-MB-231 breast cancer cells. Carcinogenesis, 2007;28(4):809-815.

25.          O’Leary, KA; de Pascual-Tereasa, S; Needs, PW; et al.; Effect of flavonoids and Vitamin E on cyclooxygenase-2 (COX-2) transcription. Mutat. Res., 2004;551(1-2):245-254.

26.          Hwang, D; Fischer, NH; Jang, BC; et al.; Inhibition of the expression of inducible cyclooxygenase and proinflammatory cytokines by sesquiterpene lactones in macrophages correlates with the inhibition of MAP kinases. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996;226(3):810-818.

27.          Ali, M; Mechanism by which garlic (Allium sativum) inhibits cyclooxygenase activity. Effect of raw versus boiled garlic extract on the synthesis of prostanoids. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids., 1995;53(6):397-400.

28.          Ramakrishnan, Gopalakrishnan; Elinos-Baez, Carmen Martha; Jagan, Sundaram; et al.; Silymarin downregulates COX-2 expression and attenuates hyperlipidemia during NDEA-induced rat hepatocellular carcinoma. Mol. Cell. Biochem., 2008;313(1-2):53-61.

29.          Subbaramaiah, K; Chung, WJ; Michaluart, P; et al.; Resveratrol inhibits cyclooxygenase-2 transcription and activity in phorbol ester-treated human mammary epithelial cells. J. Biol. Chem., 1998;273(34):21875-21882.

30.          Referencias de www.cienciabio.com  Fábregas J., 2013. “Las especias como antiinflamatorios”.

31.          Jungbauer, A; Medjakovic, S; Anti-inflammatory properties of culinary herbs and spices that ameliorate the effects of metabolic syndrome. MATURITAS  Volume: 71   Issue: 3   Pages: 227-239.

32.          Kannappan, R; et al., Neuroprotection by Spice-Derived Nutraceuticals: You Are What You Eat! MOLECULAR NEUROBIOLOGY  Volume: 44   Issue: 2   Pages: 142-159    Published: OCT 2011.

33.          Sung, BK; Prasad, S; Yadav, VR; Aggarwal, BB; Cancer Cell Signaling Pathways Targeted by Spice-Derived Nutraceuticals. NUTRITION AND CANCER-AN INTERNATIONAL JOURNAL  Volume: 64   Issue: 2   Pages: 173-197   Published: FEB-MAR 2012.

34.          Aggarwal, BB; Van Kuiken, ME; Iyer, LH; Harikumar, KB; Sung, B; Molecular Targets of Nutraceuticals Derived from Dietary Spices: Potential Role in Suppression of Inflammation and Tumorigenesis. EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE  Volume: 234   Issue: 8   Pages: 825-849   Published: AUG 2009.

35.          Tsai, TH; Tsai, PJ; Ho, SC; Antioxidant and anti-inflammatory activities of several commonly used spices. JOURNAL OF FOOD SCIENCE  Volume: 70   Issue: 1   Pages: C93-C97   Published: 2005.

36.          Budoff, Matthew J.; Ahmadi, Naser; Gul, Khawar M.; et al. Aged garlic extract supplemented with B vitamins, folic acid and L-arginine retards the progression of subclinical atherosclerosis: A randomized clinical trial. PREVENTIVE MEDICINE  Volume: 49   Issue: 2-3   Pages: 101-107   Published: AUG-SEP 2009.

37.          Zeb, Irfan; Ahmadi, Naser; Nasir, Khurram; et al. Aged garlic extract and coenzyme Q10 have favorable effect on inflammatory markers and coronary atherosclerosis progression: A randomized clinical trial. Journal of cardiovascular disease research  Volume: 3   Issue: 3   Pages: 185-90   Published: 2012.

38.          Zare, A; et al., Purified Aged Garlic Extract Modulates Allergic Airway Inflammation in Balb/c Mice. IRANIAN JOURNAL OF ALLERGY ASTHMA AND IMMUNOLOGY  Volume: 7   Issue: 3   Pages: 133-141   Published: SEP 2008.

39.          Ashraf, MZ; Hussain, ME; Fahim, M; Antiatherosclerotic effects of dietary supplementations of garlic and turmeric: Restoration of endothelial function in rats. LIFE SCIENCES  Volume: 77   Issue: 8   Pages: 837-857   Published: JUL 2005.

40.          Woo, HM; et al., Active spice-derived components can inhibit inflammatory responses of adipose tissue in obesity by suppressing inflammatory actions of macrophages and release of monocyte chemoattractant protein-1 from adipocytes. LIFE SCIENCES  Volume: 80   Issue: 10   Pages: 926-931      Published: FEB 2007.

41.          Jurenka, Julie S. Anti-inflammatory Properties of Curcumin, a Major Constituent of Curcuma longa: A Review of Preclinical and Clinical Research. ALTERNATIVE MEDICINE REVIEW  Volume: 14   Issue: 2   Pages: 141-153   Published: JUN 2009.

42.          Chainani-Wu, N; Safety and anti-inflammatory activity of curcumin: A component of tumeric (Curcuma longa). JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE  Volume: 9   Issue: 1   Pages: 161-168   Published: FEB 2003.

43.          Schaffer, M; Schaffer, PM; Zidan, J; Bar Sela, G.; Curcuma as a functional food in the control of cancer and inflammation. CURRENT OPINION IN CLINICAL NUTRITION AND METABOLIC CARE  Volume: 14   Issue: 6   Pages: 588-597   Published: NOV 2011.

44.          El-Azab, MF; Attia, FM; El-Mowafy, AM; Novel role of curcumin combined with bone marrow transplantation in reversing experimental diabetes: Effects on pancreatic islet regeneration, oxidative stress, and inflammatory cytokines. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY  Volume: 658   Issue: 1   Pages: 41-48   Published: MAY 2011.

45.          Kim, DC; Lee, W; Bae, JS; Vascular anti-inflammatory effects of curcumin on HMGB1-mediated responses in vitro. INFLAMMATION RESEARCH  Volume: 60   Issue: 12   Pages: 1161-1168   Published: DEC 2011.

46.          Mrro, S; et al., Curcumin Ameliorates Cardiac Inflammation in Rats with Autoimmune Myocarditis. BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN  Volume: 34   Issue: 7   Pages: 974-979   Published: JUL 2011.

47.          Alappat, L; Awad, AB; Curcumin and obesity: evidence and mechanisms. NUTRITION REVIEWS  Volume: 68   Issue: 12   Pages: 729-738   Published: DEC 2010.

48.          Ejaz, A; Wu, DY; Kwan, P; Meydani, M; Curcumin Inhibits Adipogenesis in 3T3-L1 Adipocytes and Angiogenesis and Obesity in C57/BL Mice. JOURNAL OF NUTRITION  Volume: 139   Issue: 5   Pages: 919-925   Published: MAY 2009.

49.          Anand, P; et al., Curcumin and cancer: An “old-age” disease with an “age-old” solution. CANCER LETTERS  Volume: 267   Issue: 1   Pages: 133-164   Published: AUG 18 2008.

50.          Hatcher, H; Planalp, R; Cho, J; Tortia, FM; Torti, SV; Curcumin: From ancient medicine to current clinical trials. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES  Volume: 65   Issue: 11   Pages: 1631-1652   Published: JUN 2008.

51.          Koeberle, A; Northoff, H; Werz, O; Curcumin blocks prostaglandin E-2 biosynthesis through direct inhibition of the microsomal prostaglandin E-2 synthase-1. MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS  Volume: 8   Issue: 8   Pages: 2348-2355   Published: AUG 2009.

52.          Guimaraes, MR; Coimbra, LS; de Aquino, SG; Spolidorio, LC; Kirkwood, KL; Rossa, C; Potent anti-inflammatory effects of systemically administered curcumin modulate periodontal disease in vivo. JOURNAL OF PERIODONTAL RESEARCH  Volume: 46   Issue: 2   Pages: 269-279   x   Published: APR 2011.

53.          Chen, D; Nie, M; Fan, MW; Bian, Z; Anti-Inflammatory Activity of Curcumin in Macrophages Stimulated by Lipopolysaccharides from Porphyromonas gingivalis. PHARMACOLOGY  Volume: 82   Issue: 4   Pages: 264-269   Published: 2008.

54.          Gradisar, H; Keber, MM; Pristovsek, P; Jerala, R; MD-2 as the target of curcumin in the inhibition of response to LPS. JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY  Volume: 82   Issue: 4   Pages: 968-974   Published:OCT 2007.

55.          Lim, GP; The curry spice curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic mouse. JOURNAL OF NEUROSCIENCE  Volume: 21   Issue: 21   Pages: 8370-8377   Published: NOV 1 2001.

56.          Frautschy, SA; Phenolic anti-inflammatory antioxidant reversal of A beta-induced cognitive deficits and neuropathology. NEUROBIOLOGY OF AGING  Volume: 22   Issue: 6   Pages: 993-1005   Published: NOV-DEC 2001.

57.          Guimaraes, MR , et al; Curcumin modulates the immune response associated with LPS-induced periodontal disease in rats. INNATE IMMUNITY  Volume: 18   Issue: 1   Pages: 155-163   Published: FEB 2012.

58.          Lee, JH; et al., Curcumin, a constituent of curry, suppresses IgE-mediated allergic response and mast cell activation at the level of Syk. JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY  Volume: 121   Issue: 5   Pages: 1225-1231   Published: MAY 2008.

59.          Wang, HM; et al., PPAR gamma Agonist Curcumin Reduces the Amyloid-beta-Stimulated Inflammatory Responses in Primary Astrocytes. JOURNAL OF ALZHEIMERS DISEASE  Volume: 20   Issue: 4   Pages: 1189-1199   Published: 2010.

60.          Sikora, E; Bielak-Zmijewska, A; Mosieniak, G; Piwocka, K; The Promise of Slow Down Ageing May Come from Curcumin. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN  Volume: 16   Issue: 7   Pages: 884-892   Published: MAR 2010.

61.          Menon, VP; Sudheer, AR; Antioxidant and anti-inflammatory properties of curcumin. MOLECULAR TARGETS AND THERAPEUTIC USES OF CURCUMIN IN HEALTH AND DISEASE  Book Series:ADVANCES IN EXPERIMENTAL MEDICINE AND BIOLOGY   Volume: 595   Pages: 105-125   Published: 2007.

62.          Curcumin: An Anti-Inflammatory Molecule from a Curry Spice on the Path to Cancer Treatment. Basnet, P; Skalko-Basnet, N; MOLECULES  Volume: 16   Issue: 6   Pages: 4567-4598   Published: JUN 2011.

63.          Rani, MP; et al., Inhibitory potential of ginger extracts against enzymes linked to type 2 diabetes,inflammation and induced oxidative stress. INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD SCIENCES AND NUTRITION  Volume: 62   Issue: 2   Pages: 106-110   Published: MAR 2011

64.          Srivastava, KC; Mustafa, T; Ginger (zingiber-officinale) in rheumatism and musculoskeletal disorders. MEDICAL HYPOTHESES  Volume: 39   Issue: 4   Pages: 342-348   Published: DEC 1992.

65.          Surh, Y J; Park, K K; Chun, K S; Lee, L J; Lee, E; Lee, S S; Anti-tumor-promoting activities of selected pungent phenolic substances present in ginger. Journal of environmental pathology, toxicology and oncology : official organ of the International Society for Environmental Toxicology and Cancer  Volume: 18   Issue: 2   Pages: 131-9   Published: 1999

66.          Policegoudra, RS; Aradhya, SM; Singh, L; Mango ginger (Curcuma amada Roxb.) – A promising spice for phytochemicals and biological activities. JOURNAL OF BIOSCIENCES  Volume: 36   Issue: 4   Pages: 739-748   Published:SEP 2011.

67.          Black, CD; O’Connor, PJ; Acute Effects of Dietary Ginger on Muscle Pain Induced by Eccentric Exercise. PHYTOTHERAPY RESEARCH  Volume: 24   Issue: 11   Pages: 1620-1626   Published: NOV 2010.

68.          Phan, PV; Sohrabi, A; Polotsky, A; et al. Ginger extract components suppress induction of chemokine expression in human synoviocytes. JOURNAL OF ALTERNATIVE AND COMPLEMENTARY MEDICINE  Volume: 11   Issue: 1   Pages: 149-154   Published: FEB 2005.

69.          Lu, Ting; Sheng, Hongguang; Wu, Johnna; et al.; Cinnamon extract improves fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin level in Chinese patients with type 2 diabetes. NUTRITION RESEARCH  Volume: 32   Issue: 6   Pages: 408-412   Published: JUN 2012.

70.          Davis, Paul A.; Yokoyama, Wallace; Cinnamon Intake Lowers Fasting Blood Glucose: Meta-Analysis. JOURNAL OF MEDICINAL FOOD  Volume: 14   Issue: 9   Pages: 884-889   Published: SEP 2011.

71.          Gruenwald, Joerg; Freder, Janine; Armbruester, Nicole; Cinnamon and Health. CRITICAL REVIEWS IN FOOD SCIENCE AND NUTRITION  Volume: 50   Issue: 9   Pages: 822-834    Published: OCT 2010.

72.          Roussel, Anne-Marie; Hininger, Isabelle; Benaraba, Rachida; et al.; Antioxidant Effects of a Cinnamon Extract in People with Impaired Fasting Glucose That Are Overweight or Obese.JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF NUTRITION  Volume: 28   Issue: 1   Pages: 16-21   Published: FEB 2009.

73.          Akilen, R.; Tsiami, A.; Devendra, D.; et al.; Glycated haemoglobin and blood pressure-lowering effect of cinnamon in multi-ethnic Type 2 diabetic patients in the UK: a randomized, placebo-controlled, double-blind clinicaltrial. DIABETIC MEDICINE  Volume: 27   Issue: 10   Pages: 1159-1167   Published: OCT 2010.

74.          Peng, Xiaofang; Cheng, Ka-Wing; Ma, Jinyu; et al.; Cinnamon bark proanthocyanidins as reactive carbonyl scavengers to prevent the formation of advanced glycation endproducts. JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY  Volume: 56   Issue: 6   Pages: 1907-1911   Published: MAR 2008.

75.          Lv, J; et al., Phenolic composition and nutraceutical properties of organic and conventional cinnamon and peppermint. FOOD CHEMISTRY  Volume: 132   Issue: 3   Pages: 1442-1450

76.          Liu, YB; Kakani, R; Nair, MG; Compounds in functional food fenugreek spice exhibit anti-inflammatory and antioxidant activities.  FOOD CHEMISTRY  Volume: 131   Issue: 4   Pages: 1187-1192.

77.          Cheng, AC; et al., Rosmanol potently induces apoptosis through both the mitochondrial apoptotic pathway and death receptor pathway in human colon adenocarcinoma COLO 205 cells. FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY  Volume: 49   Issue: 2   Pages: 485-493     Published: FEB 2011.

78.          Yi, WG; Wetzstein, HY;  Biochemical, biological and histological evaluation of some culinary and medicinal herbs grown under greenhouse and field conditions. JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE  Volume: 90   Issue: 6   Pages: 1063-1070   Published: APR 2010.

79.          CHAN, MMY; HO, CT; HUANG, HI; Effects of 3 dietary phytochemicals from tea, rosemary and turmeric on inflammation-induced nitrite production. CANCER LETTERS  Volume: 96   Issue: 1   Pages: 23-29   Published: SEP 1995.

80.          Samani, Khosravi M.; Mahmoodian, H.; Moghadamnia, A. A.; et al., The effect of Frankincense in the treatment of moderate plaque-induced gingivitis: a double blindedrandomized clinical trial. DARU-JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES  Volume: 19   Issue: 4   Pages: 288-294   Published: 2011.

81.          Tausch, Lars; Henkel, Arne; Siemoneit, Ulf; et al. Identification of Human Cathepsin G As a Functional Target of Boswellic Acids from the Anti-Inflammatory Remedy Frankincense. JOURNAL OF IMMUNOLOGY  Volume: 183   Issue: 5   Pages: 3433-3442   Published: SEP 2009.

82.          Blain, Emma J.; Ali, Ahmed Y.; Duance, Victor C.; Boswellia frereana (Frankincense) Suppresses Cytokine-Induced Matrix Metalloproteinase Expression and Production of Pro-Inflammatory Molecules in Articular Cartilage. PHYTOTHERAPY RESEARCH  Volume: 24   Issue: 6   Pages: 905-912   Published: JUN 2010.

83.          Beltran, J; Ghosh, AK; Basu, S; Immunotherapy of tumors with neuroimmune ligand capsaicin. JOURNAL OF IMMUNOLOGY  Volume: 178   Issue: 5   Pages: 3260-3264   Published: MAR 2007.

84.          Joe, B; Lokesh, BR; Prophylactic and therapeutic effects of n-3 polyunsaturated fatty acids, capsaicin, and curcumin on adjuvant induced arthritis in rats. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY  Volume: 8   Issue: 7   Pages: 397-407   Published: JUL 1997.

85.          Raghavenra, H; Diwakr, BT; Lokesh, BR; Naidu, KA;  Eugenol – The active principle from cloves inhibits 5-lipoxygenase activity and leukotriene-C4 in human PMNL cells. PROSTAGLANDINS LEUKOTRIENES AND ESSENTIAL FATTY ACIDS  Volume: 74   Issue: 1   Pages: 23-27   Published: JAN 2006.

86.          Reddy, ACP; Lokesh, BR; Studies on antiinflammatory activity of spice principles and dietary n-3 polyunsaturated fatty-acids on carrageenan-inducedinflammation in rats. ANNALS OF NUTRITION AND METABOLISM  Volume: 38   Issue: 6   Pages: 349-358   Published: 1994.

87.          Maity, B; et al., Molecular mechanism of the anti-inflammatory activity of a natural diarylnonanoid, malabaricone C. FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE  Volume: 52   Issue: 9   Pages: 1680-1691

88.          Horvath, B; beta-Caryophyllene ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity in a cannabinoid 2 receptor-dependent manner. FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE  Volume: 52   Issue: 8   Pages: 1325-1333

89.          Wu, TT; et al., Suppressive effects of extracts from the aerial part of Coriandrum sativum L. on LPS-induced inflammatory responses in murine RAW 264.7 macrophages. JOURNAL OF THE SCIENCE OF FOOD AND AGRICULTURE  Volume: 90   Issue: 11   Pages: 1846-1854   Published: AUG 30 2010.

90.          Hussain, A; Brahmbhatt, K; Priyani, A; Ahmed, M; Rizvi, TA; Sharma, C; Eugenol Enhances the Chemotherapeutic Potential of Gemcitabine and Induces Anticarcinogenic and Anti-inflammatory Activity in Human Cervical Cancer Cells. CANCER BIOTHERAPY AND RADIOPHARMACEUTICALS  Volume: 26   Issue: 5   Pages: 519-527   Published: OCT 2011.

91.          Seelinger, G; Merfort, I; Schempp, CM; Anti-Oxidant, Anti-inflammatory and Anti-Allergic Activities of Luteolin.  PLANTA MEDICA  Volume: 74   Issue: 14   Pages: 1667-1677     Published: NOV 2008.

92.          Ravindran, J; et al., Thymoquinone poly (lactide-co-glycolide) nanoparticles exhibit enhanced anti-proliferative, anti-inflammatory, and chemosensitization potential. BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY  Volume: 79   Issue: 11   Pages: 1640-1647   Published: JUN 2010.

93.          Rege, TA; Fears, CY; Gladson, CL; Endogenous inhibitors of angiogenesis in malignant gliomas: Nature’s antiangiogenic therapy. Neuro. Oncol., 2005;7(2):106-121.

94.          The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care., 2002;25(1):s5-s20.

95.          Bjornholt JV, Erikssen G, Aaser E, et al. Fasting blood glucose: an underestimated risk factor for cardiovascular death. Results from a 22-year follow-up of healthy nondiabetic men. Diabetes Care., 1999;22(1):45-49.

96.          Levitan EB, Song Y, Ford ES, Liu S. Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies. Arch. Intern. Med., 2004;164(19):2147-2155.

97.          Jee SH, Ohrr H, Sull JW, Yun JE, Ji M, Samet JM. Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women. JAMA, 2005;293(2):194-202.

98.          Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL, Andres R. The relation of fasting and 2-h postchallenge plasma glucose concentrations to mortality: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a critical review of the literature. Diabetes Care., 2005;28(11):2626-2632.

99.         Lambe M, Wigertz A, Garmo H, Walldius G, Jungner I, Hammar N. Impaired glucose metabolism and diabetes and the risk of breast, endometrial, and ovarian cancer. Cancer Causes Control, 2011;22(8):1163-1171.

100.       Stattin P, Björ O, Ferrari P, et al. Prospective study of hyperglycemia and cancer risk. Diabetes Care, 2007;30(3):561-567.

101.       Stebbing J, Sharma A, North B, et al. A metabolic phenotyping approach to understanding relationships between metabolic syndrome and breast tumour responses to chemotherapy. Ann Oncol., 2012;23(4):860-866.

102.       Erickson K, Patterson RE, Flatt SW, et al. Clinically defined type 2 diabetes mellitus and prognosis in early-stage breast cancer. J. Clin. Oncol. 2011;29(1):54-60.

103.       Pasanisi P, Berrino F, De Petris M, Venturelli E, Mastroianni A, Panico S. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences. Int. J. Cancer, 2006;119(1):236-238.

104.       Goodwin M, Ennis KI, Pritchard, et al. Fasting insulin and outcome in early-stage breast cancer: results of a prospective cohort study. J. Clin. Oncol., 2002;20(1):42–51.

105.       Railo J, Smitten KV, Pekonen F. The prognostic value of insulin-like growth factor-I in breast cancer patients. Results of a follow-up study on 126 patients. Eur. J. Cancer., 1994 Part A; 30(3):307–311.

106.       Turner BC, Haffty BG, Narayanan L, et al. Insulin-like growth factor-I receptor overexpression mediates cellular radioresistance and local breast cancer recurrence after lumpectomy and radiation. Cancer Research., 1997;57(15):3079–3083.

107.       Hickish T, Astras G, Thomas P, et al. Glucose intolerance during adjuvant chemotherapy for breast cancer. J. Nat. Cancer Inst., 2009;101(7):537.

108.       Dankner R, Shanik MH, Keinan-Boker L, Cohen C, Chetrit A. Effect of elevated basal insulin on cancer incidence and mortality in cancer incident patients: the Israel GOH 29-year follow-up study. Diabetes Care, 2012;35(7):1538-1543.

109.       Erickson K, Patterson RE, Flatt SW, et al. Clinically defined type 2 diabetes mellitus and prognosis in early-stage breast cancer. J. Clin. Oncol., 2011;29(1):54-60.

110.       Noto H, Osame K, Sasazuki T, Noda M. Substantially increased risk of cancer in patients with diabetes mellitus A systematic review and meta-analysis of epidemiologic evidence in Japan. J. Diabetes Complications, 2010;24(5):345-353.

111.       Flood A, Strayer L, Schairer C, Schatzkin A. Diabetes and risk of incident colorectal cancer in a prospective cohort of women. Cancer Causes Control, 2010;21(8):1277-1284.

112.       Michaud DS, Fuchs CS, Liu S, Willett WC, Colditz GA, Giovannucci E. Dietary glycemic load, carbohydrate, sugar, and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2005;14(1):138-147.

113.       Lajous M, Willett W, Lazcano-Ponce E, Sanchez-Zamorano LM, Hernandez-Avila M, Romieu I. Glycemic load, glycemic index, and the risk of breast cancer among Mexican women. Cancer Causes Control, 2005;16(10):1165-1169.

114.       Huxley R, Ansary-Moghaddam A, Berrington de Gonzalez A, Barzi F, Woodward M. Type-II diabetes and pancreatic cancer: a meta-analysis of 36 studies. Br. J. Cancer, 2005;92(11):2076–2083.

115.       Chari ST, Leibson CL, Rabe KG, et al. Pancreatic cancer-associated diabetes mellitus: prevalence and temporal association with diagnosis of cancer. Gastroenterology, 2008;134(1):95-101.

116.       Gapstur SM, Gann PH, Lowe W, Liu K, Colangelo L, Dyer A. Abnormal glucose metabolism and pancreatic cancer mortality. JAMA, 2000;283(19):2552-2558.

117.       Duncan BB, Schmidt MI. Metformin, cancer, alphabet soup, and the role of epidemiology in etiologic research. Diabetes Care., 2009;32(9):1748-1750.

118.       Becker S, Dossus L, Kaaks R. Obesity related hyperinsulinaemia and hyperglycaemia and cancer development. Arch Physiol Biochem., 2009;115(2):86-96.

119.       Barone BB, Yeh HC, Snyder CF, et al. Long-term all-cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis., JAMA, 2000;300(23):2754-2764.

120.       Sella T, Chodick G, Barchana M, et al. Gestational diabetes and risk of incident primary cancer: a large historical cohort study in Israel. Cancer Causes Control, 2011;22(11):1513-1520.

121.       Patterson, Ruth E.; Cadmus, Lisa A.; Emond, Jennifer A.; et al., Physical activity, diet, adiposity and female breast cancer prognosis: A review of the epidemiologic literature. Maturitas, 2010;66(1):5-15.

122.       Henry-Vitrac C, Ibarra A, Roller M, Merillon JM, Vitrac X. Contribution of chlorogenic acids to the inhibition of human hepatic glucose-6-phosphatase activity in vitro by Svetol, a standardized decaffeinated green coffee extract. J. Agric. Food Chem., 2010;58(7):4141-4144.

123.       Zelek, L.; Bouillet, T.; Latino-Martel, P.; et al., Lifestyle and breast cancer: what advice for the management of post-cancer? Oncologie, 2010;12(4):289-297.

124.       Velentzis, Louiza S.; Keshtgar, Mohammed R.; Woodside, Jayne V.; et al., Significant changes in dietary intake and supplement use after breast cancer diagnosis in a UK multicentre study. Breast Cancer Res. Treat., 2011;128(2):473-482.

125.       Kellen, Eliane; Vansant, Greet; Christiaens, Marie-Rose; et al., Lifestyle changes and breast cancer prognosis: a review. Breat Cancer Res. Treat., 2009;114(1):13-22.

126.       Van Loon, Katherine; Wigler, Devin; Niedzwiecki, Donna; et al., Comparison of Dietary. and Lifestyle Habits Among Stage III and Metastatic Colorectal Cancer Findings from CALGB 89803 and CALGB 80405. Clin. Colorectl Cancer, 2013;12(2):95-102.

127.       Caruso C, Lio D, Cavallone L, Franceschi C. Aging, longevity, inflammation, and cancer. Ann NY. Acad. Sci., 2004;1028:1-13.

128.       Wiseman H, Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer. Biochem. J,. 1996;313 (Pt 1)17-29.

129.       Azad N, Rojanasakul Y, Vallyathan V. Inflammation and lung cancer: roles of reactive oxygen/nitrogen species. J. Toxicol. Environ. Health B. Crit. Rev., 2008;11(1):1-15.

130.      Risch HA, Howe GR. Pelvic inflammatory disease and the risk of epithelial ovarian cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 1995;4(5):447-451.

131.      Chen Z, Malhotra PS, Thomas GR, et al. Expression of proinflammatory and proangiogenic cytokines in patients with head and neck cancer. Clin. Cancer Res., 1999;5(6):1369-1379.

132.      Deeb ZE, Fox LA, deFries HO. The association of chronic inflammatory disease in lichen planus with cancer of the oral cavity. Am. J. Otolaryngol., 1989;10(5):314-316.

133.       Vlassara H, Cai W, Crandall J, et al. Inflammatory mediators are induced by dietary glycotoxins, a major risk factor for diabetic angiopathy. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 2002;99(24):15596-15601.

134.       Gross GA, Gruter A. Quantitation of mutagenic/carcinogenic heterocyclic aromatic amines in food products. J Chromatogr., 1992;592(1-2):271-278.

135.       Belin RJ, Greenland P, Martin L, et al. Fish intake and the risk of incident heart failure: the Women’s Health Initiative.Circ Heart Fail., 2011;4(4):404-13.

136.       Mozaffarian D, Gottdiener JS, Siscovick DS. Intake of tuna or other broiled or baked fish versus fried fish and cardiac structure, function, and hemodynamics. Am J Cardiol., 2006;97(2):216-222.

137.       Deitz AC, Zheng W, Leff MA, et al. N-Acetyltransferase-2 genetic polymorphism, well-done meat intake, and breast cancer risk among postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2000;9(9):905-910.

138.       Zheng W, Gustafson DR, Sinha R, et al. Well-done meat intake and the risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst., 1998;90(22):1724-1729.

139.       Sinha R, Gustafson DR, Kulldorff M, Wen WQ, Cerhan JR, Zheng W. 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine, a carcinogen in high-temperature-cooked meat, and breast cancer risk. J Natl Cancer Inst., 2000;92:1352-1354.

140.       Cross AJ, Peters U, Kirsh VA, et al. A prospective study of meat and meat mutagens and prostate cancer risk. Cancer Research., 2005;65(24):11779–11784.

141.       Sinha R, Park Y, Graubard BI, et al. Meat and meat-related compounds and risk of prostate cancer in a large prospective cohort study in the United States. Am J Epidemiol., 2009;170(9):1165–1177.

142.       Zheng W, Gustafson DR, Moore D, et al. Well-done meat intake and the risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst., 1998;90(22):1724-1729.

143.      Pacheco-Palencia LA,  Talcott ST, Safe S, Mertens-Talcott S; Absorption and Biological Activity of Phytochemical-Rich Extracts from Açai (Euterpe oleracea Mart.) Pulp and Oil in Vitro.  J. Agric. Food Chem,. 2008;56(10):3593-3600.

144.      Del Pozo Insfrán-D, Percival SS, Talcott ST; Açai (Euterpe oleracea Mart.) Polyphenolics in Their Glycoside and Aglycone Forms Induce Apoptosis of HL-60 Leukemia Cells, J. Agric. Food Chem, 2006;54(4):1222-1229.

145.       Hogan, Shelly; Chung, Hyun; Zhang, Lei; et al. Antiproliferative and antioxidant properties of anthocyanin-rich extract from acai. Food Chem., 2010;118(2):208-214.

146.       Nantz, Men I. P.; Rowe, Cheryl A.; Muller, Catherine E.; et al.; Supplementation with aged garlic extract improves both NK and gamma delta-T cell function and reduces the severity of cold and flu symptoms: A randomized, double-blind, placebo-controlled nutrition intervention. Clin. Nutrition, 2012;31(3):337-344.

147.       Li, G; Qiao, CH; Lin, RI; et al., Antiproliferative effects of garlic constituents in cultured human breast-cancer cells. Oncol. Rep., 1995;2(5):787-791.

148.       Malki, Ahmed; El-Saadani, Muhammad; Sultan, Ahmed S., Garlic constituent diallyl trisulfide induced apoptosis in MCF7 human breast cancer cells. Cancer Biol. Therapy, 2009;8(22):2174-2184.

149.       Modem, Suhasini; Dicarlo, Stephen E; Reddy, Thipparthi R., Fresh Garlic Extract Induces Growth Arrest and Morphological Differentiation of MCF7 Breast Cancer Cells. Genes & cancer, 2012;3(2): 177-186.

150.       Tsubura, Airo; Lai, Yen-Chang; Kuwata, Maki; et al., Anticancer Effects of Garlic and Garlic-derived Compounds for Breast Cancer Control. Anti-Cancer Agents Med. Chem., 2011;11(3): 249-253.

151.        Rugină D, Sconţa Z, Leopold L, Pintea A, Bunea A, Socaciu C. Antioxidant activities of chokeberry extracts and the cytotoxic action of their anthocyanin fraction on HeLa human cervical tumor cells. J. Med. Food, 2012;15(8):700-706.

152.       Abdullah Thani NA, Sallis B, Nuttall R, et al. Induction of apoptosis and reduction of MMP gene expression in the U373 cell line by polyphenolics in Aronia melanocarpa and by curcumin. Oncol. Rep., 2012;28(4):1435-1442.

153.       Lala G, Malik M, Zhao C, et al. Anthocyanin-rich extracts inhibit multiple biomarkers of colon cancer in rats. Nutr. Cancer, 2006;54(1):84-93.

154.       Aiyer HS, Kichambare S, Gupta RC. Prevention of oxidative DNA damage by bioactive berry components. Nutr. Cancer., 2008;60(1):36-42.

155.       Nguyen V, Tang J, Oroudjev E, et al. Cytotoxic effects of bilberry extract on MCF7-GFP-tubulin breast cancer cells. J. Med. Food, 2010.

156.       Seeram NP, Adams LS, Zhang Y, et al. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry, and strawberry extracts inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. J. Agric. Food Chem., 2006;54(25):9329-9339.

157.       Katsube N, Iwashita K, Tsushida T, Yamaki K, Kobori M. Induction of apoptosis in cancer cells by Bilberry (Vaccinium myrtillus) and the anthocyanins., J. Agric. Food Chem.,  2003;51(1):68-75.

158.       Yi W, Fischer J, Krewer G, Akoh CC. Phenolic compounds from blueberries can inhibit colon cancer cell proliferation and induce apoptosis. J. Agric. Food Chem., 2005;53(18):7320-7329.

159.       Seeram NP, Adams LS, Zhang Y, et al. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry, and strawberry extracts inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. J.Agric. Food Chem., 2006;54(25):9329-9339.

160.       Srivastava A, Akoh CC, Fischer J, Krewer G. Effect of anthocyanin fractions from selected cultivars of Georgia-grown blueberries on apoptosis and phase II enzymes. J. Agric. Food Chem., 2007;55(8):3180-3185.

161.       Adams LS, Phung S, Yee N, Seeram NP, Li L, Chen S. Blueberry phytochemicals inhibit growth and metastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells through modulation of the phosphatidylinositol 3-kinase pathway. Cancer Res., 2010;70(9):3594-3605.

162.       Faria A, Pestana D, Teixeira D, et al. Blueberry anthocyanins and pyruvic acid adducts: anticancer properties in breast cancer cell lines. Phytother. Res., 2010;24(12):1862-1869.

163.       Gordillo G, Fang H, Khanna S, Harper J, Phillips G, Sen CK. Oral administration of blueberry inhibits angiogenic tumor growth and enhances survival of mice with endothelial cell neoplasm. Antioxid. Redox. Signal., 2009;11(1):47-58.

164.       Matchett MD, MacKinnon SL, Sweeney MI, Gottschall-Pass KT, Hurta RA. Blueberry flavonoids inhibit matrix metalloproteinase activity in DU145 human prostate cancer cells. Biochem. Cell. Biol., 2005;83(5):637-643.

165.       Adams LS, Kanaya N, Phung S, Liu Z, Chen S. Whole blueberry powder modulates the growth and metastasis of MDA-MB-231 triple negative breast tumors in nude mice. J. Nutr., 2011;141(10):1805-1812.

166.       Liu M, Lin LQ, Song BB, et al., Cranberry phytochemical extract inhibits SGC-7901 cell growth and human tumor xenografts in Balb/c nu/nu mice. J. Agric. Food Chem., 2009;57(2):762-768.

167.       Kresty LA, Howell AB, Baird M., Cranberry proanthocyanidins induce apoptosis and inhibit acid-induced proliferation of human esophageal adenocarcinoma cells. J. Agric. Food Chem., 2008;56(3):676-680.

168.       Neto CC., Cranberry and its phytochemicals: a review of in vitro anticancer studies. J. Nutr., 2007;137(1 Suppl):186S-93S.

169.       Clarke, John D.; Dashwood, Roderick H.; Ho, Emily; Multi-targeted prevention of cancer by sulforaphane. Cancer Lett., 2008;269(2):291-304.

170.       Balcerek, Maciej; Chemoprevention of tobacco-related lung cancer by cruciferous vegetable. Przegl. Lek., 2007;64(10):903-905.

171.       Hayes, John D.; Kelleher, Michael O.; Eggleston, Ian M;The cancer chemopreventive actions of phytochemicals derived from glucosinolates. Eur. J. Nutr. 2008;47(2):73-88.

172.       Kim, Mi Kyung; Park, Jung Han Yoon; Cruciferous vegetable intake and the risk of human cancer: epidemiological evidence. Proc. Nutr. Soc. 2009;68(1):103-110.

173.      Lam, Tram Kim; Gallicchio, Lisa; Lindsley, Kristina; et al.; Cruciferous Vegetable Consumption and Lung Cancer Risk: A Systematic Review. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2009;18(1):184-195.

174.      Chan, Ruth; Lok, Kris; Woo, Jean; Prostate cancer and vegetable consumption. Mol. Nutr. Food Res., 2009;53(2):201-216.

175.       Kang, Lianguo; Ding, Ling; Wang, Zhao-Yi; Isothiocyanates repress estrogen receptor a expression in breast cancer cells. Oncol. Rep., 2009;21(1):185-192.

176.       Xiao, Dong; Vogel, Victor; Singh, Shivendra V.; Benzyl isothiocyanate-induced apoptosis in human breast cancer cells is initiated by reactive oxygen species and regulated by Bax and Bak. Mol. Cancer Ther., 2006;5(11):2931-2945.

177.      Keum, YS; Jeong, WS; Kong, ANT; Chemoprevention by isothiocyanates and their underlying molecular signaling mechanisms. Mutat. Res., 2004;555(1-2):191-202.

178.      Kuroiwa, Yuichi; Nishikawa, Akiyoshi; Kitamura, Yasuki; et al.; Protective effects of benzyl isothiocyanate and sulforaphane but not resveratrol against initiation of pancreatic carcinogenesis in hamsters. Cancer Lett., 2006;241(2):275-280.

179.     He YH, Friesen MD, Ruch RJ, Schut HA. Indole-3-carbinol as a chemopreventive agent in 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) carcinogenesis: inhibition of PhIP-DNA adduct formation, acceleration of PhIP metabolism, and induction of cytochrome P450 in female F344 rats. Food Chem. Toxicol., 2000;38(1):15-23.

180.     Taylor-Harding, B.; Agadjanian, H.; Nassanian, H.; et al.; Indole-3-carbinol synergistically sensitises ovarian cancer cells to bortezomib treatment. Bri. J. Cancer., 2012;106(2):333-343.

181.      Dinkova-Kostova AT. Phytochemicals as protectors against ultraviolet radiation: versatility of effects and mechanisms. Planta Med., 2008;74(13):1548-1559.

182.      Zhang Y, Tang L. Discovery and development of sulforaphane as a cancer chemopreventive phytochemical. Acta Pharmacol. Sin., 2007;28(9):1343-1354.

183.      Nian H, Delage B, Ho E, et al. Modulation of histone deacetylase activity by dietary isothiocyanates and allyl sulfides: studies with sulforaphane and garlic organosulfur compounds. Environ. Mol. Mutagen., 2009;50(3):213-221.

184.      Traka M, Gasper AV, Melchini A, et al. Broccoli consumption interacts with GSTM1 to perturb oncogenic signalling pathways in the prostate., PLoS One, 2008;3(7):e2568.

185.      Thejass P, Kuttan G. Augmentation of natural killer cell and antibody-dependent cellular cytotoxicity in BALB/c mice by sulforaphane, a naturally occurring isothiocyanate from broccoli through enhanced production of cytokines IL-2 and IFN-gamma. Immunopharmacol. Immunotoxicol., 2006;28(3):443-457.

186.      Zhang, YS; Talalay, P; Cho, CG; et al.; A Major Inducer of Anticarcinogenic Protective Enzymes from Broccoli: Isolation and Elucidation of Structure. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992;89(6):2399-2403.

187.      Kensler, Thomas W; Egner, Patricia A; Agyeman, Abena S; et al.; Keap1-nrf2 signaling: a target for cancer prevention by sulforaphane. Topics Current Chem., 2013;329:163-177.

188.      Riso, Patrizia; Martini, Daniela; Visioli, Francesco; et al. ; Effect of Broccoli Intake on Markers Related to Oxidative Stress and Cancer Risk in Healthy Smokers and Nonsmokers. Nut. Cancer Int. J., 2009;61(2):232-237.

189.      Ramirez MC, Singletary K. Regulation of estrogen receptor alpha expression in human breast cancer cells by sulforaphane. J. Nutr. Biochem., 2009;20(3):195-201.

190.      Pledgie-Tracy A, Sobolewski MD, Davidson NE. Sulforaphane induces cell type-specific apoptosis in human breast cancer cell lines. Mol. Cancer Ther., 2007;6(3):1013-1021.

191.       Jo EH, Kim SH, Ahn NS, et al. Efficacy of sulforaphane is mediated by p38 MAP kinase and caspase-7 activations in ER-positive and COX-2-expressed human breast cancer cells. Eur. J. Cancer Prev., 2007;16(6):505-510.

192.      Bakuradze T, Boehm N, Janzowski C, et al. Antioxidant-rich coffee reduces DNA damage, elevates glutathione status and contributes to weight control: results from an intervention study. Mol. Nutr. Food Res., 2011;55(5):793-797.

193.      Misik M, Hoelzl C, Wagner KH, et al. Impact of paper filtered coffee on oxidative DNA-damage: results of a clinical trial. Mutat. Res., 2010;692(1-2):42-48.

194.      Bageman E, Ingvar C, Rose C, et al. Coffee consumption and CYP1A2*1F genotype modify age at breast cancer diagnosis and estrogen receptor status. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2008;17(4):895-901.

195.       Jin UH, Lee JY, Kang SK, et al. A phenolic compound, 5-caffeoylquinic acid (chlorogenic acid), is a new type and strong matrix metalloproteinase-9 inhibitor: isolation and identification from methanol extract of Euonymus alatus. Life Sci., 2005;77(22):2760-2769.

196.       Belkaid A, Currie JC, Desgagnés J, et al. The chemopreventive properties of chlorogenic acid reveal a potential new role for the microsomal glucose-6-phosphate translocase in brain tumor progression. Cancer Cell. Int., 200;6:7.

197.       Li J, Seibold P, Chang-Claude J, et al. Coffee consumption modifies risk of estrogen-receptor negative breast cancer. Breast Cancer Res., 2011;13(3):R49.

198.      Clark SS. Perillyl alcohol induces c-Myc-dependent apoptosis in Bcr/Abl-transformed leukemia cells. Oncology, 2006;70(1):13-18.

199.       Yuri T, Danbara N, Tsujita-Kyutoku M, et al. Perillyl alcohol inhibits human breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Breast Cancer Res. Treat., 2004;84(3):251-260.

200.      Chung BH, Lee HY, Lee JS, Young CY. Perillyl alcohol inhibits the expression and function of the androgen receptor in human prostate cancer cells. Cancer Lett., 2006;236(2):222-228.

201.       Xu M, Floyd HS, Greth SM, et al. Perillyl alcohol-mediated inhibition of lung cancer cell line proliferation: potential mechanisms for its chemotherapeutic effects. Toxicol Appl. Pharmacol., 2004;195(2):232-246.

202.      Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et al. Curcumin is an in vivo inhibitor of angiogenesis. Mol. Med., 1998;4(6):376-383.

203.      Bhandarkar, Sulochana S.; Arbiser, Jack L.; Curcumin as an inhibitor of angiogenesis. Molecular targets and therapeutic uses of curcumin in health and disease Book Series: Adv. Exp. Med. Biol., 2007;595:185-195.

204.     Yoysungnoen, P; Wirachwong, P; Bhattarakosol, P; et al.; Effects of curcumin on tumor angiogenesis and biomarkers, COX-2 and VEGF, in hepatocellular carcinoma cell-implanted nude mice. Clin. Hemorheol. Microcirc., 2006;34(1-2):109-115.

205.       Zhang F, Altorki NK, Mestre JR, et al. Curcumin inhibits cyclooxygenase-2 transcription in bile acid- and phorbol ester-treated human gastrointestinal epithelial cells. Carcinogenesis, 1999;20(3):445-451.

206.     Yoysungnoen, P; Wirachwong, P; Bhattarakosol, P; et al.; Effects of curcumin on tumor angiogenesis and biomarkers, COX-2 and VEGF, in hepatocellular carcinoma cell-implanted nude mice. Clin. Hemorheol. Microcirc., 2006;34(1-2):109-115.

207.       Bierhaus A, Zhang Y, Quehenberger P, et al. The dietary pigment curcumin reduces endothelial tissue factor gene expression by inhibiting binding of AP-1 to the DNA and activation of NF-kappa B. Thromb Haemost., 1997;77(4):772-782.

208.       Plummer SM, Holloway KA, Manson MM, et al. Inhibition of cyclo-oxygenase 2 expression in colon cells by the chemopreventive agent curcumin involves inhibition of NF-kappaB activation via the NIK/IKK signalling complex. Oncogene, 1999;18(44):6013-6020.

209.       Jee SH, Shen SC, Tseng CR, et al. Curcumin induces a p53-dependent apoptosis in human basal cell carcinoma cells. J. Invest. Dermatol., 1998;111(4):656-661.

210.       Park JI, Lee MG, Cho K, et al. Transforming growth factor-beta1 activates interleukin-6 expression in prostate cancer cells through the synergistic collaboration of the Smad2, p38-NF-kappaB, JNK, and Ras signaling pathways. Oncogene, 2003;22(28):4314-4332.

211.       Sporn MB, Roberts AB, Wakefield LM, et al. Transforming growth factor-beta and suppression of carcinogenesis. Princess Takamatsu Symp., 1989;20:259-266.

212.       Reddy S, Aggarwal BB., Curcumin is a non-competitive and selective inhibitor of phosphorylase kinase. FEBS Lett., 1994;341(1):19-22.

213.       Davidson NE, Kennedy MJ. Protein kinase C and breast cancer. Cancer Treat. Res., 1996;83:91-105.

214.       Huang TS, Lee SC, Lin JK. Suppression of c-Jun/AP-1 activation by an inhibitor of tumor promotion in mouse fibroblast cells. Proc. Natl. Acad. Sci., U S A. 1991;88(12):5292-5296.

215.       Ryan, Julie L; Heckler, Charles E; Ling, Marilyn; et al.; Curcumin for radiation dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of thirty breast cancer patients. Radiation Research, 2013;180(1):34-43.

216.       Bayet-Robert, Mathilde; Kwiatkowski, Fabrice; Leheurteur, Marianne; et al.,, Phase I dose escalation trial of docetaxel plus curcumin in patients with advanced and metastatic breast cancer. Cancer Biol. Ther., 2010;9(1):8-14

217.       Wang, Liqiang; Zhang, Jing; Cai, Lulu; et al.; Liposomal curcumin inhibits Lewis lung cancer growth primarily through inhibition of angiogenesis. Oncology Letters, 2012;4(1):107-112.

218.       Gou, MaLing; Men, Ke; Shi, HuaShan; et al.; Curcumin-loaded biodegradable polymeric micelles for colon cancer therapy in vitro and in vivo. Nanoscale, 2011;3(4):1558-1567.

219.       Aiyer, Harini S.; Gupta, Ramesh C.; Berries and Ellagic Acid Prevent Estrogen-Induced Mammary Tumorigenesis by Modulating Enzymes of Estrogen Metabolism. Cancer Prevention Res., 2010;3(6):727-737

220.     Coates EM, Popa G, Gili CI. Colon-available raspberry polyphenols exhibit anti-cancer effects on in vitro models of colon cancer. J. Carcinog., 2007;6:4.

221.       McDougall GJ, Ross HA, Ikeji M, Stewart D. Berry extracts exert different antiproliferative effects against cervical and colon cancer cells grown in vitro. J. Agric. Food Chem., 2008;56(9):3016-3023.

222.      Aiyer HS, Vadhanam MV, Stoyanova R, Caprio GD, Clapper ML, Gupta RC. Dietary berries and ellagic acid prevent oxidative DNA damage and modulate expression of DNA repair genes. Int. J. Mol. Sci. 2008;9:327-341.

223.      Seeram NP, Adams LS, Zhang Y, et al. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry, and strawberry extracts inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. J Agric Food Chem. 2006 Dec 13;54(25):9329-39.

224.      Zikri NN, Riedl KM, Wang LS, Lechner J, Schwartz SJ, Stoner GD. Black raspberry components inhibit proliferation, induce apoptosis, and modulate gene expression in rat esophageal epithelial cells. Nutr. Cancer., 2009;61(6):816-826.

225.     Seeram NP, Adams LS, Zhang Y, et al. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry, and strawberry extracts inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. J. Agric. Food Chem., 2006;54(25):9329-9339.

226.      Zhang Y, Seeram NP, Lee R, Feng L, Heber D. Isolation and identification of strawberry phenolics with antioxidant and human cancer cell antiproliferation properties. J Agric Food Chem. 2008 Feb 13;56(3):670-5.

227.      Meyers KJ, Watkins CB, Pritts MP, Liu RH. Antioxidant and antiproliferative activities of strawberries. J. Agric. Food Chem., 2003;51(23):6887-6892.

228.      Kim ND, Mehta R, Yu W, et al. Chemopreventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate (Punica granatum) for human breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2002;71(3):203-217.

229.      Kim, ND; Mehta, R; Yu, WP; et al. Chemopreventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate (Punica granatum) for human breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2002;71(3):203-217.

230.       Banerjee, Shreya; Kambhampati, Suman; Haque, Inamul; et al., Pomegranate sensitizes Tamoxifen action in ER-alpha positive breast cancer cells. J. Cell Comm. Sig., 2011;5(4):317-324.

231.       Wang, Lei; Ho, Jeffrey; Glackin, Carlotta; et al.; Specific Pomegranate Juice Components as Potential Inhibitors of Prostate Cancer Metastasis. Translational Oncology,  2012;5:345-U120.

232.       Mehta, R; Lansky, EP, Breast cancer chemopreventive properties of pomegranate (Punica granatum) fruit extracts in a mouse mammary organ culture. Eur. J. Cancer Prevent., 2004;13(4):345-348.

233.       Kim, ND; Mehta, R; Yu, WP; et al., Chemopreventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate (Punica granatum) for human breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2002;71(3):203-217.

234.       Adams, Lynn S.; Zhang, Yanjun; Seeram, Navindra P.; et al., Pomegranate Ellagitannin-Derived Compounds Exhibit Antiproliferative and Antiaromatase Activity in Breast Cancer Cells In vitro. Cancer Prev. Res., 2010;3(1):108-113.

235.      Grossmann ME, Mizuno NK, Schuster T, Cleary MP. Punicic acid is an omega-5 fatty acid capable of inhibiting breast cancer proliferation. Int. J. Oncol., 2010;36(2):421-426.

236.       Kim, ND; Mehta, R; Yu, WP; et al.; Chemopreventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate (Punica granatum) for human breast cancer. Breast Cancer Res., Treat.,  2002;71(3):203-217.

237.      Adebamowo CA, Cho E, Sampson L, et al. Dietary flavonols and flavonol-rich foods intake and the risk of breast cancer. Int. J. Cancer., 2005;114:628-633.

238.      Bergman Jungestrom, Malin; Thompson, Lilian U; Dabrosin, Charlotta; Flaxseed and its lignans inhibit estradiol-induced growth, angiogenesis, and secretion of vascular endothelial growth factor in human breast cancer xenografts in vivo. Clin. Cancer Res., 2007;13(3):1061-1067

239.      McCann SE, Muti P, Vito D, et al. Dietary lignan intakes and risk of pre- and postmenopausal breast cancer. Int. J. Cancer, 2004;111(3):440-443.

240.      Boccardo F, Lunardi G, Guglielmini P, et al. Serum enterolactone levels and the risk of breast cancer in women with palpable cysts. Eur. J. Cancer, 2004;40(1):84-89.

241.       Magnúsdóttir EV. Phytoestrogens and human health. Laeknabladid. 2002;88(11):821-825.

242.       Lindahl, Gabriel; Saarinen, Niina; Abrahamsson, Annelie; et al.; Tamoxifen, Flaxseed, and the Lignan Enterolactone Increase Stroma- and Cancer Cell-Derived IL-1Ra and Decrease Tumor Angiogenesis in Estrogen-Dependent Breast Cancer. Cancer Res., 2011;71(1):51-60.

243.       Mizushina, Yoshiyuki; Kuriyama, Isoko; Nakahara, Tatsuo; et al., Inhibitory effects of alpha-mangostin on mammalian DNA polymerase, topoisomerase, and human cancer cell proliferation. Food Chem Tox., 2013;59: 793-800.

244.       Chang, Hui-Fang; Wu, Chih-Hsiung; Yang, Ling-Ling, Antitumour and free radical scavenging effects of gamma-mangostin isolated from Garcinia mangostana pericarps against hepatocellular carcinoma cell. J.Phar. Pharmacol., 2013;65(9):1419-1428.

245.      Dai J, Patel JD, Mumper RJ. Characterization of blackberry extract and its antiproliferative and anti-inflammatory properties. J Med Food. 2007;10:258-65.

246.      Seeram NP, Adams LS, Zhang Y, et al. Blackberry, black raspberry, blueberry, cranberry, red raspberry, and strawberry extracts inhibit growth and stimulate apoptosis of human cancer cells in vitro. J Agric Food Chem., 2006;54(25):9329-39.

247.       Su, Xuefen; Tamimi, Rulla M.; Collins, Laura C.; et al. Intake of fiber and nuts during adolescence and incidence of proliferative benign breast disease. Cancer Causes & Control, 2010;21(7):1033-1046.

248.       Hardman WE, Ion G. Suppression of implanted MDA-MB 231 human breast cancer growth in nude mice by dietary walnut. Nutr. Cancer, 2008;60(5):666-674.

249.       Parodi PW. A role for milk proteins and their peptides in cancer prevention. Curr. Pharm. Des., 2007;13(8):813-28.

250.       Tsuda H, Sekine K, Ushida Y, et al. Milk and dairy products in cancer prevention: focus on bovine lactoferrin. Mutat. Res. 2000;462(2-3):227-233.

251.       Ward PP, Paz E, Conneely OM. Multifunctional roles of lactoferrin: a critical overview. Cell. Molecul. Life Sci., 2005;62:2540-2548.

252.       Iigo M, Shimamura M, Matsuda E, et al. Orally administered bovine lactoferrin induces caspase-1 and interleukin-18 in the mouse intestinal mucosa: a possible explanation for inhibition of carcinogenesis and metastasis. Cytokine, 2004;25:36-44.

253.       Wachtel-Galor S, Yuen J, Buswell JA, Benzie IFF. Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi): A Medicinal Mushroom. In: Benzie IF, Wachtel-Galor S, eds. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2011.

254.       Sudheesh NP, Ajith TA, Ramnath V, Janardhanan KK. Therapeutic potential of Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst. against the declined antioxidant status in the mitochondria of post-mitotic tissues of aged mice. Clin. Nutr., 2010;29(3):406-412.

255.       Wachtel-Galor S, Szeto YT, Tomlinson B, Benzie IF. Ganoderma lucidum (‘Lingzhi’); acute and short-term biomarker response to supplementation. Int J Food Sci Nutr. 2004 Feb;55(1):75-83.

256.       Yegenoglu H, Aslim B, Oke F. Comparison of antioxidant capacities of Ganoderma lucidum (Curtis) P. Karst and Funalia trogii (Berk.) Bondartsev & Singer by using different in vitro methods. J. Med. Food., 2011;14(5):512-516.

257.       Abdullah N, Ismail SM, Aminudin N, Shuib AS, Lau BF. Evaluation of selected culinary-medicinal mushrooms for antioxidant and ACE inhibitory activities. Evid. Based Complement 54 Alternat. Med., 2012;464238:1-12.

258.       Boh B, Berovic M, Zhang J, Zhi-Bin L. Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active compounds. Biotechnol Annu Rev., 2007;13:265-301.

259.       Cheng KC, Huang HC, Chen JH, et al. Ganoderma lucidum polysaccharides in human monocytic leukemia cells: from gene expression to network construction. BMC Genomics, 2007;8:411.

260.       Boh B, Berovic M, Zhang J, Zhi-Bin L. Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active compounds. Biotechnol. Annu. Rev., 2007;13:265-301.

261.       Liu YJ, Shen J, Xia YM, Zhang J, Park HS. The polysaccharides from Ganoderma lucidum: Are they always inhibitors on human hepatocarcinoma cells? Carbohydr. Polym., 2012;90(3):1210-1215.

262.       Martínez-Montemayor MM, Acevedo RR, Otero-Franqui E, Cubano LA,   Dharmawardhane SF. Ganoderma lucidum (Reishi) inhibits cancer cell growth and expression of key molecules in inflammatory breast cancer. Nutr. Cancer., 2011;63(7):1085-1094.

263.        Wu QP, Xie YZ, Deng Z, et al. Ergosterol peroxide isolated from Ganoderma lucidum abolishes microRNA miR-378-mediated tumor cells on chemoresistance. PLoS One, 2012;7(8):e44579.

264.        Sun LX, Lin ZB, Duan XS, et al. Enhanced MHC class I and costimulatory molecules on B16F10 cells by Ganoderma lucidum polysaccharides. J. Drug Target., 2012;20(7):582-592.

265.        Yao X, Li G, Xu H, Lu C. Inhibition of the JAK-STAT3 signaling pathway by Ganoderic acid A enhances chemosensitivity of HepG2 Cells to cisplatin. Planta Med., 2012.

266.        Wu G, Qian Z, Guo J, et al. Ganoderma lucidum extract induces G1 cell cycle arrest, and apoptosis in human breast cancer cells. Am. J. Chin. Med., 2012;40(3):631-642.

267.        Martínez-Montemayor MM, Acevedo RR, Otero-Franqui E, Cubano LA,   Dharmawardhane SF. Ganoderma lucidum (Reishi) inhibits cancer cell growth       and expression of key molecules in inflammatory breast cancer. Nutr. Cancer., 2011;63(7):1085-1094.

268.        Liu YJ, Shen J, Xia YM, Zhang J, Park HS. The polysaccharides from Ganoderma lucidum: Are they always inhibitors on human hepatocarcinoma cells? Carbohydr. Polym., 2012;90(3):1210-1215.

269.        Martínez-Montemayor MM, Acevedo RR, Otero-Franqui E, Cubano LA,   Dharmawardhane SF. Ganoderma lucidum (Reishi) inhibits cancer cell growth       and expression of key molecules in inflammatory breast cancer. Nutr Cancer.   2011;63(7):1085-94. Epub 2011 Sep 2.

270.        Lu H, Song J, Jia XB, Feng L. Antihepatoma activity of the acid and neutral components from Ganoderma lucidum. Phytother. Res., 2012.

271.        Gao P, Hirano T, Chen Z, Yasuhara T, Nakata Y, Sugimoto A. Isolation and identification of C-19 fatty acids with anti-tumor activity from the spores of Ganoderma lucidum (reishi mushroom). Fitoterapia, 2012;83(3):490-499.

272.        Oka S, Tanaka S, Yoshida S, et al. A water-soluble extract from culture medium of Ganoderma lucidum mycelia suppresses the development of colorectal adenomas. Hiroshima J. Med. Sci., 2010;59(1):1-6.

273.        Jin X, Ruiz Beguerie J, Sze DM, Chan GC. Ganoderma lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment. Cochrane Database Syst. Rev., 2012;6:CD007731.

274.        Wachtel-Galor S, Tomlinson B, Benzie IF. Ganoderma lucidum (“Lingzhi”), a Chinese medicinal mushroom: biomarker responses in a controlled human supplementation study. Br. J. Nutr., 2004;91(2):263-269.

275.        Muraoka K, Shimizu K, Sun X, et al. Flavonoids exert diverse inhibitory effects on the activation of NF-kappaB, Transplant. Proc., 2002;34(4):1335-1340.

276.        Jung YD, Kim MS, Shin BA, et al. EGCG, a major component of green tea, inhibits tumour growth by inhibiting VEGF induction in human colon carcinoma cells. Br. J. Cancer., 2001;84(6):844-850.

277.        Gu, Jian-Wei; Makey, Kristina L; Tucker, Kevan B; et al;  EGCG, a major green tea catechin suppresses breast tumor angiogenesis and growth via inhibiting the activation of HIF-1alpha and NFkappaB, and VEGF expression. Vascular cell., 2013; 5(1): 9

278.        Zhu, Bao-He; Zhan, Wen-Hua; Li, Zheng-Rong; et al.; Epigallocatechin-3-gallate inhibits growth of gastric cancer by reducing VEGF production and angiogenesis., World J. Gastroenterol., 2007;13(8):1162-1119.

279.       Iriti, Marcello; Varoni, Elena Maria, Chemopreventive potential of flavonoids in oral squamous cell carcinoma in human studies. Nutrients, 2013;5(7):2564-2576.

280.       Hu H, Qin YM. Grape seed proanthocyanidin extract induced mitochondria-associated apoptosis in human acute myeloid leukaemia 14.3D10 cells. Chin Med. J. (Engl.) 2006;119(5):417-421.

281.        Yun JW, Lee WS, Kim MJ, et al. Characterization of a profile of the anthocyanins isolated from Vitis coignetiae Pulliat and their anti-invasive activity on HT-29 human colon cancer cells. Food Chem. Toxicol., 2010;48(3):903-909.

282.       Huang S, Yang N, Liu Y, et al. Grape seed proanthocyanidins inhibit colon cancer-induced angiogenesis through suppressing the expression of VEGF and Ang1. Int. J. Mol. Med. Epub. 2012.

283.       Prasad R, Katiyar SK. Bioactive phytochemical proanthocyanidins inhibit growth of head and neck squamous cell carcinoma cells by targeting multiple signaling molecules. PLoS One, 2012;7(9):e46404.

284.       Stewart JR, Artime MC, O’Brian CA. Resveratrol: a candidate nutritional substance for prostate cancer prevention. J. Nutr., 2003;133(7 Suppl):2440S-3S.

285.       Veer PV, Dekker JM, Lamers JWJ. Consumption of fermented milk products and breast cancer: a case-control study in the Netherlands. Cancer Res., 1989;49:4020-4023.

286.       Patel D, Shukla, S, Gupta S. Apigenin and cancer chemoprevention: progress, potential and promise (review). Int. J. Oncol., 2007;30(1):233-245.

287.       Melstrom, Laleh G.; Salabat, Mohammad R.; Ding, Xian-Zhong; et al.; Apigenin Inhibits the GLUT-1 Glucose Transporter and the Phosphoinositide 3-Kinase/Akt Pathway in Human Pancreatic Cancer Cells. Pancreas, 2008;37(4):426-431.

288.       Salabat, Mohammad R.; Melstrom, Laleh G.; Strouch, Matthew J.; et al.; Geminin Is Overexpressed in Human Pancreatic Cancer and Downregulated by the Bioflavanoid Apigenin in Pancreatic Cancer Cell Lines. Mol. Carcinog., 2008;47(11):835-844.

289.       Basu, Aruna; Haldar, Subrata; Dietary isothiocyanate mediated apoptosis of human cancer cells is associated with Bcl-xL phosphorylation. Int. J. Oncol., 2008;33(4):657-663.

290.       Basu, Aruna; Haldar, Subrata; Anti-proliferative and proapoptotic effects of benzyl isothiocyanate on human pancreatic cancer cells is linked to death receptor activation and RasGAP/Rac1 down-modulation. Int. J. Oncol., 2009;35(3):593-599.

291.        Fang, J; Xia, C; Cao, ZX; et al. ; Apigenin inhibits VEGF and HIF-1 expression via PI3K/AKT/p70S6K1 and HDM2/p53 pathways. FASEB J., 2005;19(3):342-353.

292.        Fang, Jing; Zhou, Qiong; Liu, Ling-Zhi; et al.; Apigenin inhibits tumor angiogenesis through decreasing HIF-1 alpha and VEGF expression. Carcinogenesis, 2007;28(4):858-864.

293.        Luo, Haitao; Jiang, Bing-Hua; King, Sarah M.; et al.; Inhibition of Cell Growth and VEGF Expression in Ovarian Cancer Cells by Flavonoids. Nutr. Cancer, 2008;60(6):800-809.

294.       Choi, Eun Jeong; Kim, Gun-Hee; Apigenin Induces Apoptosis through a Mitochondria/Caspase-Pathway in Human Breast Cancer MDA-MB-453 Cells, J. Clin. Biochem. Nutr., 2009;44(3):260-265

295.       Hamacher, Rainer; Saur, Dieter; Fritsch, Ralph; et al.; Casein kinase II inhibition induces apoptosis in pancreatic cancer cells. Oncol. Rep. 2007;18(3):695-701.

296.        Murthy, K. N. Chidambara; Kim, Jinhee; Vikram, Amit; et al.; Differential inhibition of human colon cancer cells by structurally similar flavonoids of citrus, Food Chem., 2012;132(1):27-34.

297.        Oishi, Masakatsu; Iizumi, Yosuke; Taniguchi, Tomoyuki; et al.; Apigenin Sensitizes Prostate Cancer Cells to Apo2L/TRAIL by Targeting Adenine Nucleotide Translocase-2. Plos One, 2013;8(2).

298.        Cheng AC, Jian CB, Huang YT, Lai CS, Hsu PC, Pan MH. Induction of apoptosis by Uncaria tomentosa through reactive oxygen species production, cytochrome c release, and caspases activation in human leukemia cells. Food Chem Toxicol. 2007 Nov;45(11):2206-18.

299.       Ding, Jie; Polier, Gernot; Koehler, Rebecca; et al.; Wogonin and Related Natural Flavones Overcome Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand (TRAIL) Protein Resistance of Tumors by Down-regulation of c-FLIP Protein and Up-regulation of TRAIL Receptor 2 Expression, J. Biol. Chem., 2012;287(1):641-649.

300.       Hu, Xiao-Wen; Meng, Dan; Fang, Jing; Apigenin inhibited migration and invasion of human ovarian cancer A2780 cells through focal adhesion kinase. Carcinogenesis, 2008;29(12):2369-2376.

301.        Gates, Margaret A.; Vitonis, Allison F.; Tworoger, Shelley S.; et al.; Flavonoid intake and ovarian cancer risk in a population-based case-control study. Int. J. Cancer, 2009;124(8):1918-1925.

302.       Shukla, Sanjeev; Gupta, Sanjay.  Apigenin: A Promising Molecule for Cancer Prevention. Pharmaceutical Res., 2010;27(6):962-978.

303.       Choi EJ, Kim GH. 5-Fluorouracil combined with apigenin enhances anticancer activity through induction of apoptosis in human breast cancer MDA-MB-453 cells. Oncol. Rep., 2009;22(6):1533-1537.

304.       Jin, Xue-ying; Ren, Chang-shan; Effect and mechanism of apigenin on VEGF expression in human breast cancer cells. Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 2007;29(7):495-499.

305.       Mafuvadze, Benford; Benakanakere, Indira; Hyder, Salman M.; Apigenin blocks induction of vascular endothelial growth factor mRNA and protein in progestin-treated human breast cancer cells. J. North Am. Menopause Society, 2010;17(5):1055-1063.

306.       Zhao, Ya-shuang; Zhu, Sui; Li, Xiang-wei; et al.; Association between NSAIDs use and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res. Treat., 2009;117(1):141.

307.       Singh, Swati; Pandey, Veda P.; Naaz, Huma; et al., Structural modeling and simulation studies of human cyclooxygenase (COX) isozymes with selected terpenes: Implications in drug designing and development. Comp. Biol. Med., 2013;43(6):744.

308.       Reimers, Marlies S.; Bastiaannet, Esther; van Herk-Sukel, Myrthe P. P.; et al.; Aspirin Use After Diagnosis Improves Survival in Older Adults with Colon Cancer: A Retrospective Cohort Study. J. Am. Ger. Society, 2012;60(12):2232-2236.

309.       Brasky, Theodore M.; Moysich, Kirsten B.; Cohn, David E.; et al.; Non-steroidal anti-inflammatory drugs and endometrial cancer risk in the VITamins and Lifestyle (VITAL) cohort. Gyn. Oncol., 2013;128(1):113-119.

310.       Cook, Nancy R; Lee, I-Min; Zhang, Shumin M; et al.; Alternate-Day, Low-Dose Aspirin and Cancer Risk: Long-Term Observational Follow-up of a Randomized Trial. Ann. Inter. Med., 159;(2):77-85.

311.        Chu DT, Lepe-Zuniga J, Wong WL, LaPushin R, Mavligit GM. Fractionated extract of Astragalus membranaceus, a Chinese medicinal herb, potentiates LAK cell cytotoxicity generated by a low dose of recombinant interleukin-2. J. Clin. Lab. Immunol., 1988;26(4):183-187.

312.        Deng Y, Chen HF. [Effects of Astragalus injection and its ingredients on proliferation and Akt phosphorylation of breast cancer cell lines]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao, 2009;7(12):1174-1180.

313.        Vinci E, Rampello E, Zanoli L, Oreste G, Pistone G, Malaguarnera M. Serum carnitine levels in patients with tumoral cachexia. Eur. J. Intern. Med., 2005;16(6):419-423.

314.       Silverio R, Laviano A, Rossi Fanelli F, Seelaender M. l-carnitine and cancer cachexia: Clinical and experimental aspects. J. Cachexia Sarcopenia Muscle, 2011;2(1):37-44.

315.        Szefel J, Kruszewski WJ, Ciesielski M, et al. L-carnitine and cancer cachexia. I. L-carnitine distribution and metabolic disorders in cancer cachexia. Oncol. Rep., 2012;28(1):319-323.

316.        Maccio A, Madeddu C, Gramignano G, et al. A randomized phase III clinical trial of a combined treatment for cachexia in patients with gynecological cancers: evaluating the impact on metabolic and inflammatory profiles and quality of life. Gynecol. Oncol., 2012;124(3):417-425.

317.        Laviano A, Molfino A, Seelaender M, et al. Carnitine administration reduces cytokine levels, improves food intake, and ameliorates body composition in tumor-bearing rats. Cancer Invest., 2011;29(10):696-700.

318.        Folkers K. Relevance of the biosynthesis of coenzyme Q10 and of the four bases of DNA as a rationale for the molecular causes of cancer and a therapy. Biochem. Biophys Res. Commun., 1996;224(2):358-361.

319.        Lockwood K, Moesgaard S, Yamamoto T, et al., Progress on therapy of breast cancer with vitamin Q10 and the regression of metastases. Biochem. Biophys Res. Commun., 1995;212(1):172-177.

320.       Bliznakov E, Casey A, Premuzic E. Coenzymes Q: stimulants of the phagocytic activity in rats and immune response in mice. Experientia, 1970;26(9):953-954.

321.       Hogenauer GMPDJ. The macrophage activating potential of ubiquinones. Biomed. Clin. Aspects Coenzyme, 1981:325-334.

322.       Choe JY, Combs AB, Folkers K. Prevention by coenzyme Q10 of the electrocardiographic changes induced by adriamycin in rats. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1979;23(1):199-202.

323.       Lubawy WC, Dallam RA, Hurley LH. Protection against anthramycin-induced toxicity in mice by coenzyme Q10. J. Natl. Cancer Inst., 1980;64(1):105-109.

324.       Usui T, Ishikura H, Izumi Y, et al. Possible prevention from the progression of cardiotoxicity in adriamycin-treated rabbits by coenzyme Q10. Toxicol. Lett., 1982;12(1):75-82.

325.       Campbell DR, Kurzer MS. Flavonoid inhibition of aromatase enzyme activity in human preadipocytes. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 1993;46(3):381-388.

326.        Mohammed HA, Ba LA, Burkholz T, et al. Facile synthesis of chrysin-derivatives with promising activities as aromatase inhibitors. Nat. Prod. Commun., 2011;6(1):31-34.

327.       Bagga D, Anders KH, Wang HJ, et al. Long-chain n-3-to-n-6 polyunsaturated fatty acid ratios in breast adipose tissue from women with and without breast cancer. Nutr. Cancer., 2002;42(2):180-185.

328.       Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, et al. Dietary (n-3)/(n-6) fatty acid ratio: possible relationship to premenopausal but not postmenopausal breast cancer risk in U.S. women, J. Nutr., 2003;133(5):1409-1414.

329.       Gago-Dominguez M, Yuan JM, Sun CL, et al. Opposing effects of dietary n-3 and n-6 fatty acids on mammary carcinogenesis: The Singapore Chinese Health Study. Br. J. Cancer., 2003;89(9):1686-1692.

330.       Syed, Deeba N; Adhami, Vaqar M; Khan, Mohammad Imran; et al., Inhibition of Akt/mTOR Signaling by the Dietary Flavonoid Fisetin. Anti-cancer Agents medicinal chemistry, 2013;13(7):995-1001.

331.       Topkan, Erkan; Parlak, Cem; Topuk, Savas; et al.; Influence of oral glutamine supplementation on survival outcomes of patients treated with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer. BMC Cancer, 2012;12(502)

332.       Lu, Chien-Yu; Shih, Ying-Ling; Sun, Li-Chu; et al.; The Inflammatory Modulation Effect of Glutamine-Enriched Total Parenteral Nutrition in Postoperative Gastrointestinal Cancer Patients. American Surgeon, 2011;77:(1):59-64.

333.       Todorova, VK; Harms, SA; Kaufmann, Y; et al., Effect of dietary glutamine on tumor glutathione levels and apoptosis-related proteins in DMBA-induced breast cancer of rats. Breast Cancer treat., 2004;88(3): 247-256.

334.       Todorova, VK; Harms, SA; Luo, S; et al., Oral glutamine (AES-14) supplementation inhibits PI-3K/Akt signaling in experimental breast cancer.  J. Par. Ent. Nutr., 2003;27 (6): 404-410.

335.       Klimberg, VS; Kornbluth, J; Cao, YH; et al.; Glutamine suppresses PGE2 synthesis and breast cancer growth. J. Surg. Res., 1996;63(1):293-297.

336.       Bacic, Ivan; Druzijanic, Nikica; Karlo, Robert; et al., Efficacy of IP6 + inositol in the treatment of breast cancer patients receiving chemotherapy: prospective, randomized, pilot clinical study. J. Exp. Clin. Cancer Res., 2010;29(12).

337.       Tantivejkul, K; Vucenik, I; Shamsuddin, AM, Inositol hexaphosphate (Ip(6)) inhibits key events of cancer metastasis: I. In vitro studies of adhesion, migration and invasion of MDA-MB 231 human breast cancer cells. Anticancer Res., 2003;23(5A): 3671-3679 .

338.      Baten, A; Ullah, A; Tomazic, Vj; et al.; Inositol-phosphate-induced enhancement of natural-killer cell-activity correlates with tumor suppression. Carcinogenesis, 1989;10(9):1595-1598.

339.       Lamy, Evelyn; Garcia-Kaeufer, Manuel; Prinzhorn, Julia; et al.; Antigenotoxic action of isothiocyanate-containing mustard as determined by two cancer biomarkers in a human intervention trial. Eur. J. Cancer Prevention, 2012;21:(4):400-406.

340.       Nakamura, Yoshimasa; Miyoshi, Noriyuki; Cell death induction by isothiocyanates and their underlying molecular mechanisms. Biofactors, 2006;26(2):123-34.

341.        Von Weymarn, LB; Chun, JA; Hollenberg, PF; Effects of benzyl and phenethyl isothiocyanate on P450s 2A6 and 2A13: potential for chemoprevention in smokers. Carcinogenesis, 2006;27(4):782-790.

342.       Xiao, Dong; Bommareddy, Ajay; Kim, Su-Hyeong; et al.; Benzyl Isothiocyanate Causes FoxO1-Mediated Autophagic Death in Human Breast Cancer Cells. Plos One, 2012;7(3).

343.       Maccio, Antonio; Madeddu, Clelia; Gramignano, Giulia; et al.; Efficacy and Safety of Oral Lactoferrin Supplementation in Combination with rHuEPO-beta for the Treatment of Anemia in Advanced Cancer Patients Undergoing Chemotherapy: Open-Label, Randomized Controlled Study. Oncologist Volume, 2010;15(8):894-902.

344.       Kuhara, Tetsuya; Yamauchi, Koji; Tamura, Yoshitaka; et al.; Oral administration of lactoferrin increases NK cell activity in mice via increased production of IL-18 and type IIFN in the small intestine. J. Interferon Cytokine Res., 2006;26(7):489-499.

345.       Duarte, D. C.; Nicolau, A.; Teixeira, J. A.; et al., The effect of bovine milk lactoferrin on human breast cancer cell lines. J. Daairy Science, 2011;94(1):66-76.

346.       Chalabi N, Delort L, Le Corre L, Satih S, Bignon YJ, Bernard-Gallon D. Gene signature of breast cancer cell lines treated with lycopene. Pharmacogenomics, 2006 Jul;7(5):663-672.

347.        Moselhy SS, Al mslmani MA. Chemopreventive effect of lycopene alone or with melatonin against the genesis of oxidative stress and mammary tumors induced by 7,12 dimethyl (a) benzanthracene in sprague dawely female rats. Mol. Cell. Biochem., 2008;319(1-2):175-180.

348.       Chajes V, Lavillonniere F, Maillard V, et al. Conjugated linoleic acid content in breast adipose tissue of breast cancer patients and the risk of metastasis. Nutr. Cancer., 2003;45(1):17-23.

349.       Ip MM, Masso-Welch PA, Ip C. Prevention of mammary cancer with conjugated linoleic acid: role of the stroma and the epithelium. J. Mammary Gland. Biol.Neoplasia, 2003;8(1):103-118.

350.       Chujo H, Yamasaki M, Nou S, et al. Effect of conjugated linoleic acid isomers on growth factor-induced proliferation of human breast cancer cells. Cancer Lett., 2003;202(1):81-87.

351.       Kemp MQ, Jeffy BD, Romagnolo DF. Conjugated linoleic acid inhibits cell proliferation through a p53-dependent mechanism: effects on the expression of G1-restriction points in breast and colon cancer cells. J. Nutr., 2003;133(11):3670-3677.

352.       Majumder B, Wahle KW, Moir S, et al. Conjugated linoleic acids (CLAs) regulate the expression of key apoptotic genes in human breast cancer cells. FASEB J., 2002;16(11):1447-1449.

353.       McCarty MF. Activation of PPARgamma may mediate a portion of the anticancer activity of conjugated linoleic acid. Med. Hypotheses., 2000;55(3):187-188.

354.       Voorrips LE, Brants HA, Kardinaal AF, et al. Intake of conjugated linoleic acid, fat, and other fatty acids in relation to postmenopausal breast cancer: the Netherlands Cohort Study on Diet and Cancer. Am. J. Clin. Nutr., 2002;76(4):873-882.

355.       Na MH, Seo EY, Kim WK. Effects of alpha-lipoic acid on cell proliferation and apoptosis in MDA-MB-231 human breast cells. Nutr. Res. Pract., 2009;3(4):265-271.

356.       Dozio E, Ruscica M, Passafaro L, et al. The natural antioxidant alpha-lipoic acid induces p27(Kip1)-dependent cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells. Eur J Pharmacol. 2010 Sep 1;641(1):29-34.

357.        Lee HS, Na MH, Kim WK. alpha-Lipoic acid reduces matrix metalloproteinase activity in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Nutr. Res., 2010;30(6):403-409.

358.       Travlos GS, Wilson RE, Murrell JA, et al. The effect of short intermittent light exposures on the melatonin circadian rhythm and NMU-induced breast cancer in female F344/N rats. Toxicol. Pathol., 2001;29(1):126-136.

359.       Mormont MC, Levi F. Circadian-system alterations during cancer processes: a review. Int. J. Cancer., 1997;70(2):241-247.

360.       Roenneberg T, Lucas RJ. Light, endocrine systems, and cancer–a view from circadian biologists. Neuroendocrinol Lett., 2002;23(2):82-83.

361.       Sephton SE, Sapolsky RM, Kraemer HC, et al. Diurnal cortisol rhythm as a predictor of breast cancer survival. J. Natl. Cancer Inst., 2000;92(12):994-1000.

362.       Brzezinski A. Melatonin in humans. N. Engl. J. Med., 1997;336(3):186-195.

363.       Oosthuizen JM, Bornman MS, Barnard HC, et al. Melatonin and steroid-dependent carcinomas. Andrologia, 1989;21(5):429-431.

364.       Schernhammer ES, Laden F, Speizer FE, et al. Night-shift work and risk of colorectal cancer in the nurses’ health study. J. Natl. Cancer Inst., 2003;95(11):825-828.

365.       Cos S, Alvarez A, Mediavilla MD, et al. Influence of serum from healthy or breast tumor-bearing women on the growth of MCF-7 human breast cancer cells. Int. J. Mol. Med., 2000;5(6):651-656.

366.       Cos S, Fernandez R, Guezmes A, et al. Influence of melatonin on invasive and metastatic properties of MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res., 1998;58(19):4383-4390.

367.       Torres-Farfan C, Richter HG, Rojas-Garcia P, et al. mt1 Melatonin receptor in the primate adrenal gland: inhibition of adrenocorticotropin-stimulated cortisol production by melatonin. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003;88(1):450-458.

368.       Ram PT, Yuan L, Dai J, et al. Differential responsiveness of MCF-7 human breast cancer cell line stocks to the pineal hormone, melatonin. J. Pineal Res., 2000;28(4):210-218.

369.       Subramanian A, Kothari L. Suppressive effect by melatonin on different phases of 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA)-induced rat mammary gland carcinogenesis. Anticancer Drugs., 1991;2(3):297-303.

370.       Rao GN, Ney E, Herbert RA. Effect of melatonin and linolenic acid on mammary cancer in transgenic mice with c-neu breast cancer oncogene. Breast Cancer Res. Treat., 2000;64(3):287-296.

371.       Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, et al. A randomized study with the pineal hormone melatonin versus supportive care alone in patients with brain metastases due to solid neoplasms. Cancer, 1994;73(3):699-701.

372.       Duncan BB, Schmidt MI. Metformin, cancer, alphabet soup, and the role of epidemiology in etiologic research. Diabetes Care. 2009 Sep;32(9):1748-1750.

373.       Tardon A, Lee WJ, Delgado-Rodriguez M, et al. Leisure-time physical activity and lung cancer: a meta-analysis. Cancer Causes Control., 2005;16(4):389-397.

374.        Samad AK, Taylor RS, Marshall T, Chapman MA. A meta-analysis of the association of physical activity with reduced risk of colorectal cancer. Colorectal Dis., 2005;7(3):204-213.

375.        Schink, Michael; Troeger, Wilfried; Dabidian, Ali; et al.; Mistletoe extract reduces the surgical suppression of natural killer cell activity in cancer patients. A randomized phase III trial. Forsch Komplementmed., 2007;14(1):9-17.

376.        Kim, Kab-Choong; Yook, Jeong-Hwan; Eisenbraun, Juergen; et al.; Quality of life, immunomodulation and safety of adjuvant mistletoe treatment in patients with gastric carcinoma – a randomized, controlled pilot study. BMC Compl. Alternative Med., 2012:2(172).

377.        Eisenbraun, J.; Scheer, R.; Kroez, M.; et al.; Quality of life in breast cancer patients during chemotherapy and concurrent therapy with a mistletoe extract. Phytomedicine, 2011:18(2-3):151-157

378.        Anter J, Fernandez-Bedmar Z, Villatoro-Pulido M, et al. A pilot study on the DNA-protective, cytotoxic, and apoptosis-inducing properties of olive-leaf extracts. Mutat. Res., 2011;723(2):165-170.

379.        Corona G, Deiana M, Incani A, Vauzour D, Dessi MA, Spencer JP. Inhibition of p38/CREB phosphorylation and COX-2 expression by olive oil polyphenols underlies their anti-proliferative effects. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2007;362(3):606-611.

380.       Kimura Y, Sumiyoshi M. Olive leaf extract and its main component oleuropein prevent chronic ultraviolet B radiation-induced skin damage and carcinogenesis in hairless mice. J. Nutr., 2009;139(11):2079-2086.

381.       Sirianni R, Chimento A, De Luca A, et al. Oleuropein and hydroxytyrosol inhibit MCF-7 breast cancer cell proliferation interfering with ERK1/2 activation. Mol. Nutr. Food Res., 2010;54(6):833-840.

382.      Menendez JA, Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, et al. Analyzing effects of extra-virgin olive oil polyphenols on breast cancer-associated fatty acid synthase protein expression using reverse-phase protein microarrays. Int. J. Mol. Med., 2008;22(4):433-439.

383.      Scoditti E, Calabriso N, Massaro M, et al. Mediterranean diet polyphenols reduce inflammatory angiogenesis through MMP-9 and COX-2 inhibition in human vascular endothelial cells: A potentially protective mechanism in atherosclerotic vascular disease and cancer. Arch Biochem Biophys. 2012 Nov 15;527(2):81-9.

384.       Goulas V, Exarchou V, Troganis AN, et al. Phytochemicals in olive-leaf extracts and their antiproliferative activity against cancer and endothelial cells. Mol. Nutr. Food Res., 2009;53(5):600-6008.

385.       Fares R, Bazzi S, Baydoun SE, Abdel-Massih RM. The antioxidant and anti-proliferative activity of the Lebanese Olea europaea extract. Plant. Foods Hum. Nutr., 2011;66(1):58-63.

386.       Grawish ME, Zyada MM, Zaher AR. Inhibition of 4-NQO-induced F433 rat tongue carcinogenesis by oleuropein-rich extract. Med. Oncol., 2011;28(4):1163-1168.

387.       Acquaviva R, Di Giacomo C, Sorrenti V, et al. Antiproliferative effect of oleuropein in prostate cell lines. Int J Oncol. 2012 Jul;41(1):31-8.

388.       Hamdi HK, Castellon R. Oleuropein, a non-toxic olive iridoid, is an anti-tumor agent and cytoskeleton disruptor. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005;334(3):769-7678.

389.       Koda K, Miyazaki M et al. A randomized controlled trial of postoperative adjuvant immunochemotherapy for colorectal cancer with oral medicines. Int. J. Oncol., 2003;23(1):165-172.

390.       Noguchi K, Tanimura H et al. Polysaccharide preparation PSK augments the proliferation and cytotoxicity of tumor-infiltrating lymphocytes in vitro. Anticancer Res., 1995;15(2):255-258.

391.       Yokoe T, Iino Y et al. HLA antigen as predictive index for the outcome of breast cancer patients with adjuvant immunochemotherapy with PSK. Anticancer Res., 1997;17(4A):2815-2818.

392.       Ohwada S, Ogawa T, Makita F, et al. Beneficial effects of protein-bound polysaccharide K plus tegafur/uracil in patients with stage II or III colorectal cancer: analysis of immunological parameters. Oncol. Rep., 2006;15(4):861-868.

393.       Fisher M, Yang LX. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implications of cancer immunotherapy. Anticancer Res., 2002;22(3):1737-1754.

394.       Garcia-Lora A, Pedrinaci S, Garrido F. Protein-bound polysaccharide K and interleukin-2 regulate difference nuclear transcription factors in the NKL human natural killer cell line. Cancer Imm. Immunother., 2001;50(4):191-198.

395.       Pedrinaci S, Algarra I, Garrido F. Protein-bound polysaccharide (PSK) induces cytotoxic activity in the NKL human natural killer cell line. Int. J. Clin. Lab. Res., 1999;29(4):135-140.

396.       Ohwada, S; Ogawa, T; Makita, F; et al.; Beneficial effects of protein-bound polysaccharide K plus tegafur/uracil in patients with stage II or III colorectal cancer: Analysis of immunological parameters. Oncol. Rep., 2006;15(4):861-868.

397.      Fisher, M; Yang, LX.; Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): Implications of cancer immunotherapy. Anticancer Res., 2002;22(3):1737-1754.

398.      Garcia-Lora, A; Pedrinaci, S; Garrido, F; Protein-bound polysaccharide K and interleukin-2 regulate different nuclear transcription factors in the NKL human natural killer cell line. Cancer Immunol Immunother., 2001;50(4):191-198.

399.      Pedrinaci, S; Algarra, I; Garrido, F; Protein-bound polysaccharide (PSK) induces cytotoxic activity in the NKL human natural killer cell line. Int. J. Clin. Lab. Res., 1999;29(4):135-140.

400.      Sakai, Toshimi; Yamashita, Yuichi; Maekawa, Takafumi; et al.; Immunochemotherapy with PSK and fluoropyrimidines improves long-term prognosis for curatively resected colorectal cancer. Cancer Biother. Radiopharm., 2008;23(4):461-467.

401.       Okazaki, A; Mitsuhashi, N; Yamakawa, M; et al.; The effects of PS-K on long-term survival of uterine cervical cancer patients treated with radiation. Gan. No. Rinsho., 1986;32(2):181-185.

402.      Nakazato, H; Koike, A; Saji, S; et al.; Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric-cancer. Lancet, 1994;343(8906):1122-1126.

403.      Ogoshi, K; Evaluation of immunotherapy with PSK in esophageal cancer. Gan. To. Kagaku Ryoho., 1988;15(11):3143-3151.

404.      Toi, M; Hattori, T; Akagi, M; et al.; Randomized adjuvant trial to evaluate the addition of tamoxifen and psk to chemotherapy in patients with primary breast-cancer – 5-year results from the nishi-nippon group of the adjuvant chemoendocrine therapy for breast-cancer organization. Cancer, 1992;70(10):2475-24783.

405.      Morimoto T, Ogawa M, Orita K et al. Postoperative adjuvant randomised trial comparing chemoendocrine therapy, chemotherapy and immunotherapy for patients with stage II breast cancer: 5-year results from the Nishinihon Cooperative Study Group of Adjuvant Chemoendocrine Therapy for Breast Cancer (ACETBC) of Japan. Eur. J. Cancer, 1996;32A(2):235-242.

406.      Mikstacka R, Rimando AM, Szalaty K, et al. Effect of natural analogues of trans-resveratrol on cytochromes P4501A2 and 2E1 catalytic activities. Xenobiotica, 2006;36(4):269-285.

407.      Mikstacka R, Przybylska D, Rimando AM, et al. Inhibition of human recombinant cytochromes P450 CYP1A1 and CYP1B1 by trans-resveratrol methyl ethers. Mol. Nutr. Food Res., 2007;51(5):517-524.

408.      Tolomeo M, Grimaudo S, Di Cristina A, et al. Pterostilbene and 3′-hydroxypterostilbene are effective apoptosis-inducing agents in MDR and BCR-ABL-expressing leukemia cells. Int J Biochem. Cell Biol., 2005;37(8):1709-1726

409.      Wang Y, Ding L, Wang X, et al. Pterostilbene simultaneously induces apoptosis, cell cycle arrest and cyto-protective autophagy in breast cancer cells. Am. J. Transl. Res., 2012;4(1):44-51.

410.       Jung U, Zheng X, Yoon SO, et al. Se-methylselenocysteine induces apoptosis mediated by reactive oxygen species in HL-60 cells. Free Radic. Biol. Med., 2001;31(4):479-89.

411.       Ip C, Ganther HE. Comparison of selenium and sulfur analogs in cancer prevention. Carcinogenesis, 1992;13(7):1167-1170.

412.       Sinha R, Medina D. Inhibition of cdk2 kinase activity by methylselenocysteine in synchronized mouse mammary epithelial tumor cells. Carcinogenesis, 1997;18(8):1541-1547.

413.       Sinha R, Kiley SC, Lu JX, et al. Effects of methylselenocysteine on PKC activity, cdk2 phosphorylation and gadd gene expression in synchronized mouse mammary epithelial tumor cells. Cancer Lett., 1999;146(2):135-145.

414.       Dong Y, Lisk D, Block E, et al. Characterization of the biological activity of gamma-glutamyl-Se-methylselenocysteine: a novel, naturally occurring anticancer agent from garlic. Cancer Res., 2001;61(7):2923-2928.

415.       Alosi JA, McDonald DE, Schneider JS, Privette AR, McFadden DW. Pterostilbene inhibits breast cancer in vitro through mitochondrial depolarization and induction of caspase-dependent apoptosis. J. Surg. Res., 2010;161(2):195-201.

416.       Singh, Rana P.; Raina, Komal; Sharma, Girish; et al.; Silibinin Inhibits Established Prostate Tumor Growth, Progression, Invasion, and Metastasis and Suppresses Tumor Angiogenesis and Epithelial-Mesenchymal Transition in Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate Model Mice. Clin. Cancer Res., 2008:14(23):7773-7780.

417.       Agarwal, Rajesh; Agarwal, Charu; Ichikawa, Haruyo; et al., Anticancer potential of silymarin: From bench to bed side. Aanticancer Res., 2006;26(6B):4457-4498.

418.       Yang, SH; Lin, JK; Chen, WS; et al.; Anti-angiogenic effect of silymarin on colon cancer LoVo cell line. J. Surg Res., 2003;113(1):133-138.

419.       Glinsky, Vladislav V.; Raz, Avraham, Modified citrus pectin anti-metastatic properties: one bullet, multiple targets. Carbo. Res., 2009;344(14):1788-1791.

420.       Nangia-Makker, Pratima; Nakahara, Susumu; Hogan, Victor; et al., Galectin-3 in apoptosis, a novel therapeutic target. J. Bioenerg. Biomem., 2007;39(1): 79-84.

421.       Takenaka, Y; Fukumori, T; Raz, A., Galectin-3 and metastasis. Glycocong. J. 2002;19(7-9):543-549.

422.       Raz, A; Lotan, R; Endogenous galactoside-binding lectins – a new class of functional tumor-cell surface molecules related to metastasis. Cancer Metastasis Rev., 1987;6(3):433-452.

423.       Yu, Lu-Gang; Andrews, Nigel; Zhao, Qicheng; et al.; Galectin-3 interaction with Thomsen-Friedenreich disaccharide on cancer-associated MUC1 causes increased cancer cell endothelial adhesion. J. Biol. Chem., 2007;282(1):773-781.

424.      Nangia-Makker, P; Hogan, V; Honjo, Y; et al.; Inhibition of human cancer cell growth and metastasis in nude mice by oral intake of modified citrus pectin. J. Natl. Cancer Inst., 2002;94(24):1854-1862.

425.       Guess, BW; Scholz, MC; Strum, SB; et al.; Modified citrus pectin (MCP) increases the prostate-specific antigen doubling time in men with prostate cancer: a phase II pilot study. Prostate Cancer Prostatic Dis., 2003;6(4):301-304.

426.       Azemar M, Hildenbrand B, Haering B, et al.; Clinical benefit in patients with advanced solid tumors treated with modified citrus pectin: a prospective pilot study. Clin. Med. Oncol., 2007;1:73–80.

427.       Huang, Zhi-liang; Liu, Hai-ying; Expression of galectin-3 in liver metastasis of colon cancer and the inhibitory effect of modified citrus pectin. J. South. Med. Univ,, 2008;28(8):1358-1361.

428.       Ngo, Suong N. T.; Williams, Desmond B.; Head, Richard J. Rosemary and Cancer Prevention: Preclinical Perspectives. Crit. Rev. Food Science Nutrit., 2011;51(19):946-954.

429.       Huang SC, Ho CT, Lin-Shiau SY, Lin JK. Carnosol inhibits the invasion of B16/F10 mouse melanoma cells by suppressing metalloproteinase-9 through down-regulating nuclear factor-kappa B and c-Jun. Biochem Pharmacol., 2005;69(2):221-232.

430.       Shabtay A, Sharabani H, Barvish Z, et al. Synergistic antileukemic activity of carnosic acid-rich rosemary extract and the 19-nor Gemini vitamin D analogue in a mouse model of systemic acute myeloid leukemia. Oncology, 2008;75(3-4):203-214.

431.        Jindal A, Soyal D, Sancheti G, Goyal PK. Radioprotective potential of Rosemarinus officinalis against lethal effects of gamma radiation : a preliminary study. J. Environ. Pathol. Toxicol Oncol., 2006;25(4):633-642.

432.       Sancheti G, Goyal PK. Prevention of radiation induced hematological alterations by medicinal plant Rosmarinus officinalis, in mice. Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med., 2006;4(2):165-172.

433.       Soyal D, Jindal A, Singh I, Goyal PK. Modulation of radiation-induced biochemical alterations in mice by rosemary (Rosemarinus officinalis) extract. Phytomedicine, 2007;14(10):701-705.

434.       Jindal A, Agrawal A, Goyal PK. Influence of Rosemarinus officinalis extract on radiation-induced intestinal injury in mice. J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol., 2010;29(3):169-179.

435.        Lu R, Serrero G. Resveratrol, a natural product derived from grape, exhibits anti-estrogenic activity and inhibits the growth of human breast cancer cells. J Cell Physiol., 1999;179(3):297-304.

436.        Serrero G, Lu R. Effect of resveratrol on the expression of autocrine growth modulators in human breast cancer cells. Antioxid. Redox. Signal., 2001;3(6):969-979.

437.       Calamini, Barbara; Ratia, Kiira; Malkowski, Michael G.; et al., Pleiotropic mechanisms facilitated by resveratrol and its metabolites. Biochem. J., 2010;429:273-282.

438.       Zhong, Lian-Mei; Zong, Yi; Sun, Lin; et al., Resveratrol Inhibits Inflammatory Responses via the Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway in Cultured LPS-Stimulated Microglial Cell. Plos One, 2012;7(2).

439.       Khan, Md. Asaduzzaman; Chen, Han-chun; Wan, Xin-xing; et al. Regulatory effects of resveratrol on antioxidant enzymes: A mechanism of growth inhibition and apoptosis induction in cancer cells. Mol. Cells, 2013;35(3):219-225.

440.       Garvin, S; Ollinger, K; Dabrosin, C; Resveratrol induces apoptosis and inhibits angiogenesis in human breast cancer xenografts in vivo. Cancer Letters, 2006;231(1):113-122.

441.        Narayanan BA, Narayanan NK, Re GG, Nixon DW. Differential expression of genes induced by resveratrol in LNCaP cells: P53- mediated molecular targets. Int. J. Cancer., 2003;104(2):204-212.

442.        Li Y, Li X, Sarkar FH. Gene expression profiles of I3C- and DIM-treated PC3 human prostate cancer cells determined by cDNA microarray analysis. J. Nutr., 2003;133(4):1011-1019.

443.       Leon-Galicia, Ismael; Diaz-Chavez, Jose; Garcia-Villa, Enrique; et al. Resveratrol induces downregulation of DNA repair genes in MCF-7 human breast cancer cells. Source: Eur. J. Cancer Preven., 2013;22(1):11-20 .

444.        Baek SJ, Wilson LC, Eling TE. Resveratrol enhances the expression of nonsteroidal anti-inflammatory drug-activated gene (NAG-1) by increasing the expression of p53. Carcinogenesis, 2002;23(3):425-434.

445.        Mitchell SH, Zhu W, Young CY. Resveratrol inhibits the expression and function of the androgen receptor in LNCaP prostate cancer cells. Cancer Res., 1999;59(23):5892-5895.

446.        Hsieh TC, Wu JM. Grape-derived chemo preventive agent resveratrol decreases prostate-specific antigen (PSA) expression in LNCaP cells by an androgen receptor (AR)-independent mechanism. Anticancer Res., 2000;20(1A):225-228.

447.        de Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Glucuronidation of resveratrol, a natural product present in grape and wine, in the human liver. Xenobiotica.  2000;30(11):1047-54.

448.       ElAttar TM, Virji AS. Modulating effect of resveratrol and quercetin on oral cancer cell growth and proliferation. Anticancer Drugs,  1999;10(2):187-193.

449.       Kiskova, Terezia; Ekmekcioglu, Cem; Garajova, Miroslava; et al. A combination of resveratrol and melatonin exerts chemopreventive effects in N-methyl-N-nitrosourea-induced rat mammary carcinogenesis. Eur. J. Cancer Preven., 2012;21(2):163-170.

450.       Ganther HE. Selenium metabolism, selenoproteins and mechanisms of cancer prevention: complexities with thioredoxin reductase. Carcinogenesis, 1999;20(9):1657-1666.

451.       Clark LC, Combs GF, Jr., Turnbull BW, et al. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. JAMA, 1996 ;276(24):1957-1963.

452.       Lee EH, Myung SK, Jeon YJ, et al. Effects of selenium supplements on cancer prevention: Meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr. Cancer, 2011;63(8):1185-1195.

453.       Dziaman T, Huzarski T, Gackowski D, et al. Selenium supplementation reduced oxidative DNA damage in adnexectomized BRCA1 mutations carriers. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2009;18(11):2923-2928.

454.       Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Glickman R, et al. Selenium and immunocompetence in patients with head and neck cancer. Biol. Trace. Elem. Res., 2000;73(2):97-111.

455.       Asfour IA, Fayek M, Raouf S, et al. The impact of high-dose sodium selenite therapy on Bcl-2 expression in adult non-Hodgkin’s lymphoma patients: correlation with response and survival. Biol. Trace Elem. Res., 2007;120(1-3):1-10.

456.       Redman C, Scott JA, Baines AT, et al. Inhibitory effect of selenomethionine on the growth of three selected human tumor cell lines. Cancer Lett. 1998;125(1-2):103-101.

457.       Combs GF, Jr., Clark LC, Turnbull BW. Reduction of cancer mortality and incidence by selenium supplementation. Med. Klin (Munich)., 1997;92(3):42-45.

458.       Bhattacharya A, Toth K, Sen A, et al. Inhibition of colon cancer growth by methylselenocysteine-induced angiogenic chemomodulation is influenced by histologic characteristics of the tumor. Clin. Colorectal Cancer, 2009;8(3):155-162.

459.       Li Z, Carrier L, Belame A, et al. Combination of methylselenocysteine with tamoxifen inhibits MCF-7 breast cancer xenografts in nude mice through elevated apoptosis and reduced angiogenesis. Breast Cancer Res. Treat., 2009;118(1):33-43.

460.       Bhattacharya A, Seshadri M, Oven SD, Toth K, Vaughan MM, Rustum YM. Tumor vascular maturation and improved drug delivery induced by methylselenocysteine leads to therapeutic synergy with anticancer drugs. Clin. Cancer Res., 2008;14(12):3926-3932.

461.        Bhattacharya A. Methylselenocysteine: a promising antiangiogenic agent for overcoming drug delivery barriers in solid malignancies for therapeutic synergy with anticancer drugs. Expert. Opin. Drug Deliv., 2011;8(6):749-763.

462.        Lee JT, Lee TJ, Park JW, Kwon TK. Se-methylselenocysteine sensitized TRAIL-mediated apoptosis via down-regulation of Bcl-2 expression. Int. J. Oncol., 2009;34(5):1455-1460.

463.        Pan MH, Hong HM, Lin CL, et al. Se-methylselenocysteine inhibits lipopolysaccharide-induced NF-kappaB activation and iNOS induction in RAW 264.7 murine macrophages. Mol. Nutr. Food Res., 2011;55(5):723-732.

464.        Fang MZ, Zhang X, Zarbl H. Methylselenocysteine resets the rhythmic expression of circadian and growth-regulatory genes disrupted by nitrosomethylurea in vivo. Cancer Prev. Res. (Phila), 2010;3(5):640-652.

465.       Schwenke DC. Does lack of tocopherols and tocotrienols put women at increased risk of breast cancer? J. Nutr. Biochem., 2002;13(1):2-20.

466.       McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, et al. Antiproliferative and apoptotic effects of tocopherols and tocotrienols on preneoplastic and neoplastic mouse mammary epithelial cells. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 2000;224(4):292-301.

467.       Kline K, Yu W, Sanders BG. Vitamin E: mechanisms of action as tumor cell growth inhibitors. J. Nutr., 2001;131(1):161S-3S.

468.        Bacher N, Tiefenthaler M, Sturm S, et al. Oxindole alkaloids from Uncaria tomentosa induce apoptosis in proliferating, G0/G1-arrested and bcl-2-expressing acute lymphoblastic leukaemia cells. Br. J. Haematol., 2006;132(5):615-622.

469.        Rinner B, Li ZX, Haas H, et al. Antiproliferative and pro-apoptotic effects of Uncaria tomentosa in human medullary thyroid carcinoma cells. Anticancer Res., 2009;29(11):4519-4528.

470.        Pilarski R, Filip B, Wietrzyk J, Kuras M, Gulewicz K. Anticancer activity of the Uncaria tomentosa (Willd.) DC. preparations with different oxindole alkaloid composition. Phytomedicine, 2010;17(14):1133-1139.

471.       Farias I, do Carmo Araujo M, Zimmermann ES, et al. Uncaria tomentosa stimulates the proliferation of myeloid progenitor cells. J. Ethnopharmacol., 2011;137(1):856-863.

472.       Santos Araújo Mdo C, Farias IL, Gutierres J, et al. Uncaria tomentosa-adjuvant treatment for breast cancer: Clinical trial. Evid Based Complement. Alternat. Med., 2012;2012:676984.

473.       Cheng AC, Jian CB, Huang YT, Lai CS, Hsu PC, Pan MH. Induction of apoptosis by Uncaria tomentosa through reactive oxygen species production, cytochrome c release, and caspases activation in human leukemia cells. Food Chem. Toxicol., 2007;45(11):2206-2218.

474.       Pierce, John P.; Natarajan, Loki; Caan, Bette J.; et al., Influence of a diet very high in vegetables, fruit, and fiber and low in fat on prognosis following treatment for breast cancer – The Women’s Healthy Eating and Living (WHEL) Randomized Trial. JAMA, 2007;298(3):289-298.

475.       Sun, Xueying; Jiang, Ruohan; Przepiorski, Aneta; et al.; “Iron-saturated” bovine lactoferrin improves the chemotherapeutic effects of tamoxifen in the treatment of basal-like breast cancer in mice. BMC Cancer, 2012;12(591).

476.       Cui X, Dai Q, Tseng M et al. Dietary patterns and breast cancer risk in the shanghai breast cancer study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2007;16(7):1443-1448.

477.       Mathers JC. The biological revolution – towards a mechanistic understanding of the impact of diet on cancer risk. Mutat Res. Jul 13 2004;551(1-2):43-49.

478.       Holick CN, Michaud DS, Stolzenberg-Solomon R, et al. Dietary carotenoids, serum beta-carotene, and retinol and risk of lung cancer in the alpha-tocopherol, beta-carotene cohort study. Am J Epidemiol., 2002;156(6):536-47.

479.       Tanaka T, Shnimizu M, Moriwaki H. Cancer chemoprevention by carotenoids. Molecules., 2012;17(3):3202-42.

480.       Silvera SA, Jain M, Howe GR, Miller AB, Rohan TE. Energy balance and breast cancer risk: a prospective cohort study. Breast Cancer Res. Treat., 2006;97(1):97-106.

481.        Slattery ML, Potter J, Caan B, et al. Energy balance and colon cancer–beyond physical activity. Cancer Res., 1997;57(1):75-80.

482.       Michels KB. The role of nutrition in cancer development and prevention. Int. J. Cancer, 2005;114(2):163-165.

483.       Cohen JH, Kristal AR, Stanford JL. Fruit and vegetable intakes and prostate cancer risk. J. Natl. Cancer Inst., 2000;92(1):61-68.

484.       Jain MG, Hislop GT, Howe GR, Ghadirian P. Plant foods, antioxidants, and prostate cancer risk: findings from case-control stud- ies in Canada. Nutr. Cancer., 1999;34(2):173-184.

485.       Rodler I, Zajkas G. Hungarian cancer mortality and food availability data in the last four decades of the 20th century. Ann. Nutr. Metab., 2002;46(2):49-56.

486.       Kolonel LN, Hankin JH, Whittemore AS, et al. Vegetables, fruits, legumes and prostate cancer: a multiethnic case-control study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2000;9(8):795-804.

487.       Kristal AR, Lampe JW. Brassica vegetables and prostate cancer risk: a review of the epidemiological evidence. Nutr. Cancer., 2002;42(1):1-9.

488.       Chan JM, Stampfer MJ, Ma J, Gann PH, Gaziano JM, Giovannucci EL. Dairy products, calcium, and prostate cancer risk in the Physicians’ Health Study. Am. J. Clin. Nutr., 2001;74(4):549-554.

489.       Michaud DS, Augustsson K, Rimm EB, Stampfer MJ, Willet WC, Giovannucci E. A prospective study on intake of animal products and risk of prostate cancer. Cancer Causes Control., 2001;12(6):557-67.

490.       Veierod MB, Laake P, Thelle DS. Dietary fat intake and risk of prostate cancer: a prospective study of 25,708 Norwegian men. Int. J. Cancer., 1997;73(5):634-638.

491.        Giovannucci E, Rimm EB, Colditz GA, et al. A prospective study of dietary fat and risk of prostate cancer. J. Natl. Cancer Inst., 1993;85(19):1571-1579.

492.       Reuben, Sharon C.; Gopalan, Ashwin; Petit, Danielle M.; et al; Modulation of angiogenesis by dietary phytoconstituents in the prevention and intervention of breast cancer. Mol. Nutrit & Food Res., 2012; 56(1):14-29.

493.       Thomson, Cynthia A.; Rock, Cheryl L.; Thompson, Patricia A.; et al. Vegetable intake is associated with reduced breast cancer recurrence in tamoxifen users: a secondary analysis from the Women’s Healthy Eating and Living Study. Breast Cancer Res. Treat., 2011;125(2):519-527.

494.       Rock, CL; Flatt, SW; Natarojan, L; et al., Plasma carotenoids and recurrence-free survival in women with a history of breast cancer. J. Clin. Oncol., 2005;23(27):6631-6638.

495.       Li, Wen-Qing; Kuriyama, Shinichi; Li, Qiang; et al., Citrus consumption and cancer incidence: the Ohsaki cohort study. Inter. J. Cancer, 2010;127(8):1913-1922.

496.       Jung, Seungyoun; Spiegelman, Donna; Baglietto, Laura; et al., Fruit and Vegetable Intake and Risk of Breast Cancer by Hormone Receptor Status. JNCI, 2013;105(3):219-236.

497.       Boyd, D Barry; Insulin and cancer. Integ. Cancer Ther, 2003;2(4):315-329.

498.       Li, Wen-Qing; Kuriyama, Shinichi; Li, Qiang; et al. Citrus consumption and cancer incidence: the Ohsaki cohort study. International Journal of Cancer  Volume: 127   Issue: 8  Pages: 1913-1922   Published: 2010

499.       Bae, Jong-Myon; Lee, Eun Ja; Guyatt, Gordon; Citrus fruit intake and stomach cancer risk: a quantitative systematic review. Gastric Cancer  Volume: 11   Issue: 1   Pages: 23-32   2  Published: 2008

500.       Banerjee, Nivedita; Talcott, Stephen; Safe, Stephen; et al.      Cytotoxicity of pomegranate polyphenolics in breast cancer cells in vitro      and vivo: potential role of miRNA-27a and miRNA-155 in cell survival and      inflammation. Breast Cancer Research and Treatment  Volume: 136   Issue: 1   Pages: 21-34   Published: 2012.

501.        Dikmen, Miris; Ozturk, Nilgun; Ozturk, Yusuf; The Antioxidant      Potency of Punica granatum L. Fruit Peel Reduces Cell Proliferation and      Induces Apoptosis on Breast Cancer. Journal Of Medicinal Food  Volume: 14   Issue: 12   Pages: 1638-1646   Published: 2011.

502.       Jeune, MAL; Kumi-Diaka, J; Brown, J. Anticancer activities of      pomegranate extracts and genistein in human breast cancer cells. Journal of      Medicinal Food  Volume: 8   Issue: 4   Pages: 469-475   Published: 2005.

503.       Grossmann, Michael E.; Mizuno, Nancy K.; Schuster, Todd; et al.      Punicic acid is an omega-5 fatty acid capable of inhibiting breast cancer      proliferation. International Journal of Oncology  Volume: 36   Issue: 2   Pages: 421-426   Published: 2010

504.       Rocha, Ana; Wang, Lei; Penichet, Manuel; et al. Pomegranate juice      and specific components inhibit cell and molecular processes critical for      metastasis of breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment  Volume: 136   Issue: 3   Pages: 647-658   Published: 2012.

505.       Reuben, Sharon C.; Gopalan, Ashwin; Petit, Danielle M.; et al.      Modulation of angiogenesis by dietary phytoconstituents in the prevention      and intervention of breast cancer. Molecular Nutrition & Food      Research  Volume: 56   Issue: 1   Pages: 14-29     Published: 2012.

506.       Toi, Masakazu; Bando, Hiroko; Ramachandran, Cheppail; et al.      Preliminary studies on the anti-angiogenic potential of pomegranate      fractions in vitro and in vivo. Angiogenesis  Volume: 6   Issue: 2   Pages: 121-128   Published: 2003.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2 Comments

  • hola, ayudenme por favor mi esposa tiene un tumor de 7 mmm , pero hay una sombra grande que la ecografia no la mostro y dice que le duele la zona afectada .

    tenemos un niño de 10 y 3 años. nadie sabe y estoy muy preocupado, ella tiene 30 años
    empezaremos con los productos naturales como el te verde, curcumina, el hongo coriolus,reishi,la granadilla.

    aun no ha llegado el resultado de la biopsia, pero creemos que si es cancer, y queremos iniciar ya.

    que otto producto podemos utilizar

    gracias, no tarden

    att

    fernando urueña diaz
    bogota,colombia

    • Primero debe tener en cuenta la opinión de su médico. En ocasiones es aconsejable solicitar una segunda opinión médica.
      Muchas investigaciones con ensayos clínicos y publicados en revistas científicas, aconsejan utilizar la siguiente nutrición y modo de vida que le resumo a continuación.
      No coma alimentos que contienen muchos azúcares como pasta, azúcar de mesa, pizza, dulces o preparados industriales incluidas las bebidas. Si hace un análisis de sangre, la concentración de azúcar en sangre debe ser inferior a 85 mg/dL. Los azucares son una fuente de energía para las células tumorales.
      Coma comida mediterránea: vegetales como las lentejas, mungo soja verde, etc., aceite de oliva, aceitunas, ajo, cebolla, etc.
      Alimentos específicos que tienen mayor o menor capacidad para controlar el crecimiento celular descontrolado (cáncer) son: granada, ajo, aronia, arándano, brócoli, col, coliflor, repollo, café verde, cereza, cúrcuma, frambuesa, fresa, Mora, naranja, nueces, Reishi y té verde. Los complementos alimenticios que también tienen capacidad anti tumoral son: Chlorella, apigenina, astrágalo, crisina, ácidos grasos EPA y DHA, inositol, lactoferrina, licopeno, linoleico conjugado, lipoico, melatonina, oleuropeína, Coriolus versicolor, silimarina, pectina cítrica modificada, romero, resveratrol, selenio.
      Haga deporte, una actividad saludable es correr 14 kilómetros a la semana.
      Esto anterior que le comento es un resumen, puede ver el detalle completo en la siguiente dirección: http://cienciabio.com/tratamiento-y-prevencion-del-cancer-de-mama-con-principios-activos-de-alimentos/
      Le deseo que todo le vaya bien.